前言
中国医药教育协会发起“万例挑—”肺癌靶向治疗多学科优秀病例菁英秀，通过一系列肺癌治疗案例分享，共同探讨肺癌规范化治疗，为广大患者带来福音。本次案例源自2024年7月在成都活动中的优秀病例。该案例聚焦于一名表皮生长因子受体21号外显子L858R (EGFR L858R）点突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，合并有症状脑转移（BM），经一线伏美替尼治疗两个月后，疗效达PR，无进展生存期（PFS）超21个月，至今仍在持续获益中。此病例特邀汉中市中心医院刘菲教授分享，汉中市中心医院袁亮教授对该病例进行深度剖析与点评，为该类人群的临床治疗提供参考。
患者治疗经过
病例思考
刘菲 教授
该例IVA期原发性EGFR L858R突变肺腺癌患者，合并纵隔淋巴结及脑转移，初诊时即有头晕、头痛等脑转移症状。该患者一线应用第三代EGFR-TKI伏美替尼（80mg QD）进行初始治疗，治疗两个月后观察到肺部原发病灶与脑转移病灶明显缩小，最佳疗效评估PR，脑转移症状得到明显控制，后续治疗下患者病情稳定。治疗期间安全耐受性良好。目前患者无进展生存期（PFS）已超21个月，仍在持续获益中。
病例点评
袁亮 教授
EGFR突变晚期NSCLC合并有症状
脑转移，如何打破治疗瓶颈？
该例患者为EGFR L858R 突变NSCLC患者，合并有症状脑转移。脑部是肺癌患者最常见的远处转移部位之一，既往研究表明，在确诊时已发生脑转移的NSCLC患者占10%-25%，在疾病进展中发生脑转移的则高达50%[1]，共性表现为颅内压增高，常导致头痛、呕吐等症状，往往呈进行性加重，严重影响患者的生活质量，整体预后差，自然平均生存时间仅1个月-2个月[2]。根据《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》推荐，对于有症状脑转移而颅外病灶稳定的NSCLC患者，应积极进行局部治疗[2]。但或出于毒副作用考虑，该患者拒绝脑转移灶放疗。在这种情况下，选择一种既可改善全身疗效又能控制脑转移的治疗方案是首要问题。
突破血脑屏障，三代EGFR-TKI
开启脑转移NSCLC治疗新纪元
近年来随着相关研究的开展，三代EGFR-TKI显著提高了EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的整体生存获益，并对脑转移患者显示出良好疗效，共识和指南均推荐其作为一线治疗方案。其中，伏美替尼具有特殊的三氟乙氧基吡啶结构，原型及代谢产物均可穿透血脑屏障，表现出“双活性、双入脑”的特性[3]，对脑转移患者疗效显著。FURLONG研究[4]探索了伏美替尼较吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变（19del或21L858R突变）局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，基线入组了35%的脑转移患者。结果显示，伏美替尼较吉非替尼可显著延长患者PFS，基线有脑转移的患者PFS同样显著改善，达20.8个月，中枢神经系统（CNS）控制率达100%；且安全性良好，≥3级不良反应发生率仅为11%。伏美替尼在EGFR敏感突变NSCLC，尤其是合并脑转移患者中的惊艳疗效，为该类患者带来切实有效的治疗选择。
安全低毒疗效佳，脑转移NSCLC
治疗前景可期
该例患者一线接受伏美替尼80mg治疗，两个月后疗效达PR，脑转移症状显著改善，生活质量明显提高，PFS超21个月，在真实临床中完美复刻了临床研究中伏美替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC合并脑转移患者的疗效和安全性。当前，除了采用标准剂量进行单药治疗水外，基于三代 EGFR-TKI 的双倍剂量治疗模式，联合化疗等多模式亦在不断探索中。对于脑转移患者，伏美替尼加量治疗不仅可确保其在脑脊液和脑内有更高的药物浓度，而且爬坡研究[5]结果显示，伏美替尼20mg至240mg均未出现剂量限制性毒性。相较于联合化疗方案难以避免的毒性叠加风险，伏美替尼加量使用或可提供更为安全的治疗选择。此外，伏美替尼作为口服药物，更具便捷性，这对需要长期用药人群而言尤为重要。期待未来治疗策略的优化与更多治疗方案的探索，以进一步改善NSCLC脑转移患者的生存，实现对其更全面和精准的治疗。
病例分享
病例提供专家
刘菲 教授
汉中市中心医院肿瘤内科医师，硕士研究生
发表核心期刊多篇
参与院级课题一项
主要从事恶性肿瘤非手术治疗临床工作。擅长消化道肿瘤以及肺癌的诊断及治疗
病例点评专家
袁亮 教授
汉中市中心医院肿瘤内科副主任医师；
中国抗癌协会会员；
中国癌症康复与姑息治疗委员会会员；
北京癌症防治学会免疫治疗不良事件管理专业委员会委员；
西安市癌症康复协会乳腺癌专业委员会常委；
陕西省抗癌协会肺癌专业会委员；
陕西省抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员；
陕西省老年医学会肺癌专业委员会委员；
主持并完成省级课题一项，院级课题两项，在核心期刊发表多篇论文。
参考文献：（向上滑动阅览）
[1] Page S, Milner-Watts C, Perna M, et al. Systemic treatment of brain metastases in non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 2020;132:187-198.
[2] 中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(3):269-281.
[3] Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib （AST2818） in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15（6）:1015-1026.
[4] Shi Y, Chen G, Wang X, et al. Central Nervous System Efficacy of Furmonertinib (AST2818) Versus Gefitinib as First-Line Treatment for EGFR-Mutated NSCLC: Results From the FURLONG Study. J Thorac Oncol. 2022;17(11):1297-1305.
[5] Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):1015-1026.
编辑：Robert
排版：Yian
执行：Faline
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