近日,杜克大学医学院Heaton 实验室在《Science Translational Medicine》上发表了题为“Vaccination with antigenically complex hemagglutinin mixtures confers broad protection from influenza disease”的研究论文。研究人员通过使用计算机优化的方法,基于流感病毒的血凝素蛋白(hemagglutinin,HA)设计和开发一种新型的流感疫苗,能够广泛抵御不同亚型流感病毒疫苗。通过改变其结构来增强其免疫原性和广谱保护能力。动物实验结果证明这种疫苗能够产生广泛的中和抗体,对多种流感病毒亚型具有保护作用。这项研究为开发更有效的流感疫苗提供了新的思路和方法。

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目前的季节性流感病毒疫苗主要针对血凝素(HA)糖蛋白球状头部的免疫优势但高度可塑性的表位诱导应答。由于这些位点容易发生病毒抗原漂移,需要每年更新和重新接种疫苗。为了增加流感疫苗介导保护的广度,研究人员开发了一种含有重组HAs的抗原性复杂混合物,旨在将免疫反应重定向到更保守的结构域(图1)。疫苗诱导的抗体不成比例地重新分布到HA的更保守的stalk上,而不阻碍,在某些情况下改善了针对头部结构域的抗体反应。与传统的疫苗方法相比,这些改善能够增强小鼠和雪貂对同源和异源病毒攻击的保护(图2)。因此,抗原性复杂的蛋白混合物至少可以部分克服透明质酸头部结构域的抗原性免疫优势,并且可能代表着向更通用的流感疫苗迈进了一步。

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图1 抗原复杂 HA 疫苗的设计、生成和表征

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图2 抗原复合HA疫苗接种提供了增强的、至少部分抗体介导的针对同源病毒攻击的保护

原文链接:http://doi.org/10.1126/scitranslmed.adj4685

本期编辑:可爱晨‍‍