福建农林大学硕士研究生以共同第一作者身份发表Nature Communications|噬菌体|硕士研究生|福建农林大学|细菌|耐药性|菌株

抗微生物药物耐药性（AMR）已成为发病率和死亡率的主要原因，2022年Lancet论文报告指出，在2019年204个国家和地区由于AMR导致的死亡人数高达495万人，表明抗生素的过度使用加剧了全球AMR负担。越来越多的证据表明，包括消毒剂在内的非抗生素类杀菌化合物也会间接导致抗生素耐药性，如具有广谱抗菌活性的杀菌化合物—三氯生（TCS），其被广泛应用于肥皂、牙膏等2000多种日用品中，并在水体、土壤等多种环境中被检测到。据相关文献报道，TCS耐药性增加与细菌对其他抗生素的耐药性升高存在直接关系，但其对抗生素交叉耐药的机制，尚不明晰。

近日，福建农林大学资源与环境学院周顺桂教授团队在Nature Communications（《自然·通讯》）上发表了题为“Evolution of triclosan resistance modulates bacterial permissiveness to multidrug resistance plasmids and phages”（细菌对三氯生的耐药进化调控了细菌对多重耐药质粒和噬菌体的容许度）的研究成果。该研究通过细菌进化实验（evolutionary ramp）、全基因组测序和基因敲除验证等手段，探究机会致病菌--肺炎克雷伯菌在三氯生（triclosan，TCS）胁迫下对TCS耐药的进化过程及分子机制。研究结果表明，高浓度的三氯生加速了肺炎克雷伯菌Kp85耐药性的进化，进化菌株（triclosan resistance mutants，TRMs）不仅对 TCS 高水平耐药（MIC提高4-128倍），还对临床重要抗生素产生了交叉耐药，如环丙沙星，磷霉素和头孢噻肟。更为重要的是，TRMs菌株显著提高了对四种高风险耐药质粒的结合转移效率，且增强了对噬菌体的敏感性。组学分析和敲除验证发现，NsrR为细菌接收外源DNA的重要调控因子，是一种潜在的细菌防御系统，其可显著抑制肺炎克雷伯菌对AMR质粒的接收和噬菌体的侵染。该研究从细菌分子进化突变和对耐药质粒的水平转移调控的双重耐药机制，阐明环境压力对细菌耐药产生和 ARGs 传播的关键影响。该研究发现加深了对环境压力促进AMR全球传播及其机制方面的认识和理解，对于开发替代疗法以遏制AMR在全球的传播至关重要。