【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本研究通过综合比较多种检测方法，为临床中准确识别NTRK融合事件提供了新的策略，不仅丰富了结直肠癌的分子诊断工具箱，也为改善NTRK突变患者群体的治疗效果和生活质量带来了实质性的希望。
在肿瘤治疗领域，随着精准医疗的发展，针对特定分子标志的靶向治疗已经逐渐成为研究热点，其中NTRK基因融合作为一种在多种肿瘤中发现的可靶向治疗标志，其在结直肠癌中的检测与治疗策略成为了研究的重点。然而，NTRK基因融合的发生率较低，且其检测方法存在一定的挑战性，如何在临床实践中准确、高效地检测NTRK融合，成为了该领域亟待解决的问题。这不仅对于精准医疗的实施具有重要意义，同时也对于提高CRC患者的生存率和生活质量具有潜在的影响。
2023年4月，《Virchows Archiv》杂志发表了一篇题为《Comparison of NTRK fusion detection methods in microsatellite-instability-high metastatic colorectal cancer》的研究，比较了在微卫星不稳定性高（MSI-H）的转移性结直肠癌（mCRC）中，多种NTRK融合检测方法的效果和优势，为临床提供了新的视角和解决方案。
研究方法
本研究是一项前瞻性、比较性研究，旨在评估和比较不同NTRK融合检测方法在高度微卫星不稳定性（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）患者中的诊断性能。研究共纳入了268名MSI-H/mCRC患者，首先通过pan-TRK免疫组化（IHC）进行筛选，然后采用RNA-NGS、FFPE-TLC、FISH和qRT-PCR四种方法进行NTRK融合的检测。研究中，16个IHC阳性肿瘤中检测到10个NTRK融合，而33个IHC阴性样本中未发现额外的转录NTRK融合。
研究结果
NTRK融合检测方法的比较
研究者对四种NTRK融合检测方法——RNA-NGS、FFPE-TLC、FISH和qRT-PCR——进行了深入的比较分析。在268名MSI-H/mCRC患者中，通过pan-TRK IHC筛选后，共有16个肿瘤样本IHC阳性，其中10个样本在所有检测方法的共识结果中被确认含有NTRK融合。此外，在33个IHC阴性样本中，未发现额外的转录NTRK融合，这突显了IHC的高度敏感性。
检测方法的敏感性与特异性
在敏感性方面，RNA-NGS、FFPE-TLC和qRT-PCR的敏感性分别为90%，90%和100%，而FISH的敏感性最低，仅为78%。特异性方面，所有检测方法均达到了100%的特异性，这表明在区分NTRK融合阳性与阴性样本时，这些方法均具有极高的准确性。
检测方法的操作稳定性
在考量检测方法的操作稳定性（即在首次检测中获得有效结果的能力）方面，FFPE-TLC展现了极高的稳定性，达到了100%，无需重复测试。相比之下，RNA-NGS的操作稳定性为85%，这可能与RNA从FFPE样本中提取的质量有关。FISH和qRT-PCR的操作稳定性较低，均为70%，这可能与FISH检测中的不确定性结果和qRT-PCR中的技术错误有关。
NTRK融合的详细检测结果
在10个确认含有NTRK融合的肿瘤样本中，有9个样本含有NTRK1融合，且融合伴侣多样，包括4个TPM3、4个LMNA和1个SFPQ，另有1个样本含有ETV6::NTRK3融合。这些融合的检测结果对于患者的治疗选择具有重要的指导意义。
除了NTRK融合，研究还对包括BRAFV600E和KRAS在内的其他基因变异进行了检测。结果显示，所有含有NTRK融合的肿瘤样本均为BRAF和KRAS野生型，这为未来的个性化治疗提供了潜在的分子标志。
总结
本研究对现有的NTRK融合检测方法进行了全面的比较分析，涵盖了当前所有主要的检测手段，并在MSI-H/mCRC这一特定患者群体中进行了实际应用的评估。这项研究不仅为临床医生提供了关于如何选择合适的NTRK融合检测方法的指导，而且通过实际数据强调了pan-TRK IHC作为筛选工具的高灵敏度，以及RNA-NGS、FFPE-TLC和qRT-PCR在确认NTRK融合方面的可靠性。此外，研究还探讨了各种检测方法的成本、操作简便性、结果回报时间等因素，为日常临床实践提供了综合考量的依据。
参考文献：
Schraa SJ, Stelloo E, Laclé MM, et al. Comparison of NTRK fusion detection methods in microsatellite-instability-high metastatic colorectal cancer[J]. Virchows Arch. 2023;482(6):983-992.
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