5月23日，首药控股完全自主研发的选择性RET 酪氨酸激酶抑制剂SY-5007 在非小细胞肺癌中的关键临床II期 (NCT05278364) 的初步研究结果以摘要和壁报的形式在2024年度美国临床肿瘤学会 (ASCO)上公布。

该关键临床II期研究由上海市肺科医院周彩存教授牵头，为一项开放标签、多中心研究。截至2024年1月16日，共入组105例RET融合阳性非小细胞肺癌患者，其中56例为初治患者，49例为既往接受过铂类化疗或免疫疗法等系统性治疗的经治患者，所有患者的中位随访时间为4.57个月 (95% 置信区间 [CI] 0.2-10.3)。盲态独立中心评估 (BICR) 的所有患者总体客观缓解率 (ORR) 为77.1% (95% CI 67.9-84.8)，其中，初治患者的ORR为82.1% (95% CI 69.6-91.1)，经治患者的ORR为71.4% (95% CI 56.7-83.4)。对于基线具有颅内可测量靶病灶的患者，经研究者评估的颅内ORR为80.0% (95% CI 44.4-97.5)。患者的中位缓解持续时间 (DoR) 、中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 尚未达到。

在安全性和耐受性方面，96.2% 的患者发生了治疗相关不良事件 (TRAE)，42.9% 的患者发生了 ≥ 3级TRAE。最常见的TRAE包括天冬氨酸氨基转移酶升高 (57.1%)、丙氨酸氨基转移酶升高 (56.2%)、腹泻 (55.2%) 和高血压 (41.9%) 等。最常见的 ≥ 3级TRAE为高血压 (15.2%)、丙氨酸氨基转移酶升高 (5.7%) 和中性粒细胞计数减少 (5.7%) 等。TRAE导致的剂量中断和降低发生比例分别为39.0% 和23.8%。1.9% 的患者因TRAE永久停药，没有治疗相关死亡发生。

从该研究结果可以看出，SY-5007在RET融合阳性非小细胞肺癌（包括初治和经治）患者中均表现出了显著而持久的治疗效果，同时具备良好的安全性和耐受性，有望为该类患者带来更优、更新的治疗选择，并显著提高患者的用药可及性。目前，该试验还在进一步的随访中，后续更多的数据将会陆续读出。同时，在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的III期确证性试验 (NCT06031558) 也在同步进行中。