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睡眠不足是当代社会许多人的一个通病，由于白天基本被工作与学习占据，夜间成为了难得属于自己的专有时间段。玩游戏，刷短视频，不知不觉就来到了深夜。这种以牺牲睡眠换来的快乐时光并非毫无代价，已经有不少研究揭示了缺乏睡眠的危害，日常提及较多的是猝死与心血管疾病。 有研究发现，睡眠不足会使血液中的中性粒细胞水平增加，加速动脉粥样硬化斑块形成，从而提升卒中和心脏病的发生风险。
除此之外，睡眠不足的另一大危害则聚焦在癌症方面。越来越多的研究提示，缺乏睡眠容易刺激肿瘤生长与癌细胞转移，不过我们仍需要更多证据来证明其潜在的机制。
就在最近，来自大连医科大学的刘强教授团队发现脂肪酸氧化（FAO）可以发挥昼夜节律传感器的作用，当其感知到睡眠不足、昼夜紊乱的情况，则会传递这种信号并且加速肿瘤的生长，这为解释睡眠不足与癌症发生的联系提供了全新的证据。相关论文已经发表于《细胞-代谢》。
我们都知道日出而耕，日落而息，人类会根据光照来决定是否应该进入睡眠状态，这也是昼夜节律最直接的表现。但除此之外，我们体内的新陈代谢也会随昼夜节律发生变化，FAO就是其中关键一环。FAO可以利用脂肪酸转化来支持能量生产和生物合成反应，该过程失调与多种代谢疾病有关，同时也会加速癌细胞转移。
新研究中，作者重点关注了FAO与肺部生理性节律的联系。他们借助小鼠模型，构建了一批睡眠缺乏（sleep deficiency，SD）的小鼠。在一段时间后，他们对小鼠肺部组织进行了转录组分析，结果显示睡眠不足会让3000多个基因失去“昼夜振荡”表达特征，其中大多数与FAO通路有关，而与昼夜节律相关的FAO代谢分子也迅速减少，这足以说明FAO是可以感知到节律紊乱的。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
但这种变化与肿瘤是否有关？为了解开其中的谜团，作者进一步构建了一批肺部肿瘤小鼠，同样让其中一部分保持了睡眠缺乏条件。随后，他们定期观察了肿瘤生长情况，与正常睡眠肿瘤小鼠相比，SD小鼠的肿瘤进展明显加速，肿瘤体积更大。肿瘤样本显示，缺乏睡眠会让肿瘤形成相关的蛋白水平更高，而且癌基因也会更加活跃。受此影响，SD小鼠的生存率更低。
▲睡眠不足加速肿瘤的进展（图片来源：参考资料[1]）
而对肿瘤的分析显示，SD小鼠样本中大量与FAO过程的基因有着明显上调，FAO代谢产生的ATP和乙酰辅酶A也会在肿瘤中富集，这些变化都与肿瘤发生密切相关。随后作者尝试在SD小鼠中使用了FAO抑制剂，结果原本睡眠缺乏导致的肿瘤过度生长现象消失了。
作者还发现，在昼夜节律基因紊乱后，ACSL酶的表达被过度激活，这会直接加速FAO的发生，同时增加癌细胞的干性，这对于肿瘤生长具有推动作用。这些发现从一个全新角度为我们揭秘了缺觉促癌的潜在机制，也再次强调了保持好夜间充足睡眠有多重要。所以晚上到点还是早早放下手机，为自己的健康来一场充足睡眠吧！
封面图来源：123RF
参考资料：
[1] Oncogenic fatty acid oxidation senses circadian disruption in sleep-deficiency-enhanced tumorigenesis. Cell Metabolism (2024). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.018
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