猴痘病毒（MPXV）引发的猴痘疫情对全球公共卫生构成威胁，然而目前仍缺乏有效的防治手段。疫苗和单克隆抗体药物是传染病防控的两大重要武器。
2024年1月5日，高福院士/王奇慧研究员/王寒副研究员研究团队在Nature Immunology发表了题为“Rational design of a ‘two-in-one’ immunogen DAM drives potent immune response against monkeypox virus”的研究论文。该研究通过抗原结构指导的多表位嵌合策略，创新性地设计了一种“二合一”猴痘病毒重组蛋白疫苗——DAM，实现单一免疫原对猴痘病毒两种感染性病毒粒子的全面保护，其对猴痘病毒的中和能力是传统减毒活疫苗的28倍，为猴痘病毒的防控提供了更为安全和可规模化的替代性疫苗方案。
不到半年，该团队近日又在Nature Communications发表题为“Two noncompeting human neutralizing antibodies targeting MPXV B6 show protective effects against orthopoxvirus infections”的研究论文。该研究为治疗猴痘及其他正痘病毒感染提供了两株富有前景的候选单克隆抗体。
MPXV具有两种不同的感染性颗粒，胞内成熟型IMV和胞外囊膜型EEV，它们具有不同的表面抗原，其中IMV表面L1、A27、H3、D8及EEV表面B5、A33（蛋白名字以VACV中命名），已被证明是重要的免疫原。值得注意的是，VIG中靶向B5的抗体在VIG对EEV的中和能力上发挥着主要作用，这表明B5是人体内发挥EEV中和活性的抗体的重要靶点。因此，本研究聚焦MPXV中与VACV B5同源的B6进行抗体研究。
本研究首先评估了在天花疫苗接种计划结束前出生的牛痘疫苗接种者对MPXV B6抗原蛋白的先存抗体水平，然后从一个接种者中鉴定分离出两株单克隆抗体，hMB621和hMB668，它们靶向B6蛋白上的不同抗原表位。结合实验证明，这两株单克隆抗体均表现出了对B6及其在痘苗病毒（VACV）、天花病毒（VARV）和牛痘病毒（CPXV）中同源蛋白的广泛结合能力。中和实验证明，这两株抗体对VACV表现出强效的中和作用（图1）。动物体内抗病毒实验表明，通过腹腔注射给药，这两株单克隆抗体均展现出对VACV有效的体内保护作用（图2）。此外，研究还解析了B6和hMB668的复合物结构，首次揭示了B6的结构特点以及抗体的结合表位。
图1 hMB621和hMB668对VACV中和能力
图2 hmb621和hMB668对VACV的体内保护作用
中国科学院微生物研究所科研助理赵润初、助理研究员仵丽丽、微生物研究所与山西农业大学联合培养博士生孙俊清、微生物研究所与安徽大学联合培养硕士生刘德志为论文共同第一作者，微生物研究所王奇慧研究员为论文通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国科学院稳定支持基础研究领域青年团队计划等项目的经费支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-48312-2
文章来源：小小微生物
本期编辑：可爱晨
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