严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2(SARS-CoV-2)是 COVID-19 的病原体,它可编码多个附属蛋白,这些蛋白在调节先天性免疫反应中起着至关重要的作用。然而,它们在病毒感染细胞中的表达以及在感染人和小鼠中的免疫原性了解并不充分。

近来,山东第一医科大学公共卫生与健康管理学院和 广州医科大学附属第一医院呼吸疾病全国重点实验室联合发表“Characterization of humoral immune responses against SARS-CoV-2 accessory proteins in infected patients and mouse model”的文章。

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在该研究中,研究人员采用荧光素酶免疫沉淀系统(LIPS)、免疫荧光检测(IFA)和免疫印迹(WB)等多种技术检测了 COVID-19 患者血清中的附属蛋白特异性抗体。通过LIPS方法,可以检测到针对蛋白3a、3b、7b、8和9c的特异性抗体,但IFA和WB方法只能检测到蛋白3a的抗体。在LIPS检测结果中,蛋白 3a 和 7b 的抗体只在 ICU 患者中检测到,这也许能作为预测疾病进展的一种标志物。此外,还对 SARS-CoV-2 感染细胞中附属蛋白的表达进行鉴定分析,并确定了蛋白 3a、6、7a、8 和 9b 的表达。还分析了它们在免疫小鼠体内诱导抗体的能力,发现只有蛋白 3a、6、7a、8、9b 和 9c 能够诱导产生可测量的抗体,但这些抗体缺乏病毒中和活性,且不能保护小鼠免受 SARS-CoV-2的感染。该研究结果验证了SARS-CoV-2附属蛋白的表达,并阐明了它们的体液免疫反应,为蛋白检测试验及其在发病机制中的作用提供了依据。

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图1 分析COVID-19患者附属蛋白抗体应答情况

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图2 检测SARS-CoV-2感染的Huh7细胞中附属蛋白的表达

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图3 VRP-ORFs免疫小鼠血清中附属蛋白抗体检测

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图4 VRP-nCoV-ORFs免疫小鼠血清在体外无中和活性,不能保护小鼠抵抗SARS-CoV-2的攻击

来源 中国病毒学英文版

编辑 老Q