健康衰老、延长寿命是当下许多人追求的目标,从间歇性饮食,到特定补剂,科学家探索了许多有望在日常生活中帮上忙的策略。除此之外,研究人员还在尝试设计一些药物分子,来重新激活衰老细胞活力,或者减少DNA损伤累积的影响。

不过,现有研究已经发现了数千个与衰老相关的基因,也有许多与衰老相关的特征需要解决。相较研发新的药物,一种相对迅速且经济的研发方式就是“老药新用”,那些已经用于治疗其他疾病的现有药物,或许存在对抗衰老的潜在作用。

但要怎么从大量药物中来确认它们的抗衰效果呢?

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最近,《自然-衰老》的一项研究提出了一种新思路,研究团队不再选择单独分析单个衰老相关基因,而是针对不同基因构建了一个巨大的网络系统,它能关联那些具有相互作用、功能连接的不同蛋白。他们发现,与同一个衰老特征有关的基因,往往会聚集在网络的同一个区域里。比如,和细胞衰老有关的基因,在网络上的位置非常接近。而与线粒体障碍有关的基因,也会形成一个紧密连接的群落。而那些作用靶点与这些特定区域相近的药物,或许就有望能够帮助解决区域所对应的衰老特征。

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根据论文,研究人员共总结了11个衰老相关的特征,包括DNA损伤累积、细胞分裂停止、干细胞耗竭、细胞间通讯紊乱等,并且他们确认了每个特征在网络中对应的基因聚集区域。接下来,研究者开始分析现有药物的作用靶点与这些不同的聚集区的距离,以及影响的方向。

自然衰老过程中,不同的基因会出现表达上升或下降的不同趋势,例如促炎症的基因表达会升高,与增殖相关的基因表达会降低。如果使用一种药物之后,那些本该随衰老升高的基因反而降低了,而那些本该降低的基因反而升高了,就说明这种药物在逆转衰老过程。如果效果刚好反过来,那这种药物则是促衰老的。

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在确认这一分析模型的准确性之后,研究人员对超过6000种药物进行了筛选。他们共找到了370种药物,与至少一个衰老特征关系密切。进一步分析显示,有21种显示出正向促进作用,是潜在的“促长寿药物”;另外有23种则显示负向值,提示可能加速衰老。

在“干细胞耗竭”特征上,研究找到了9种抗衰潜力药物,包括降压药、抗抑郁药物等类别;在“细胞间通讯紊乱”方面,鼻塞喷雾剂成分——羟甲唑啉,以及降压药特拉唑嗪等5种药物也表现出了抗衰潜力。以羟甲唑啉为例,它虽然不直接作用于衰老相关基因本身,但通过网络上的一连串传递,最终影响到了多个关键的衰老相关蛋白,并成功逆转了衰老过程中出现的炎症相关基因表达变化。

不过,研究人员也强调,这些结果并不代表证明了某种药物可以延长寿命。但这一方式能让科学家从一个新角度来探索“老药”的潜在抗衰作用,为挖掘更多抗衰潜力药物提供了一种新途径。

参考资料:

[1] Bnaya Gross et al, Network-driven discovery of repurposable drugs targeting hallmarks of aging, Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01161-8

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