火遍医学界的HPV疫苗到底有什么用？|163

文：求知欲

今天是个值得纪念的日子，HPV疫苗终于通过CFDA审批，可以在国内上市。HPV是一种什么病毒？为什么得到广泛的关注？HPV疫苗究竟有何作用？已经感染HPV的女性该如何应对HPV？疫苗是不是能解决所有的问题？

什么是HPV？

HPV (human papillomavirus 人乳头瘤病毒）、PV (papillomavirus 乳头瘤病毒）是一组无包膜的小DNA病毒，属乳头瘤病毒科，可感染人和多种高级脊椎动物的皮肤及黏膜上皮组织，从而诱发疣状增生乃至引发良恶性肿瘤。不同种属的乳头瘤病毒具有严格的种属限制性，不会出现物种间交叉感染。

HPV发现历史

1972年，Harald zur Hausen在对宫颈癌风险因素研究的基础上，首次提出宫颈癌可能由HPV感染引起。1977～1984年，其所在的实验室从生殖道疣中克隆到HPV-6、HPV-11、HPV-16 和HPV-18。20世纪80～90年代，HPV 被证明可诱发包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤。Harald zur Hausen的探索确立了人类肿瘤可由病毒感染所致的概念，大大推动人类肿瘤病毒的研究，因此获得2008年度诺贝尔生理学/ 医学奖。

HPV结构

HPV为20面体对称的核衣壳结构，表面有72个壳粒（L1五聚体）

HPV基因组结构

HPV基因组为闭合环状双链DNA分子，长度在7200～8000 bp之间，分为编码区和非编码区。非编码区又称上游调控区(URR)或长控制区(LCR)。

位于L1 和E6之间编码区又分为早期区和晚期区，早期区编码的蛋白有E6、E7、E1(E8)、E2、E4(E3)和E5， E6 及E7蛋白是病毒的主要转化蛋白；晚期区只编码L1 和L2 两种外壳蛋白。

HPV分型

按照PaVE的记载，目前HPV检测到的有至少175种型。病毒型别的区分和鉴定主要是依据L1 基因序列的同源性比较进行的。如果L1 基因的同源性与其他型别相比小于90%，则称其为一个新“型”(type)。

PaVE database 基因组用PhyML构建进化树

HPV相关疾病

表 Wikipedia HPV条目中相关疾病

疾病	HPV 型
普通疣	2, 7, 22
足底疣	1, 2, 4, 63
平疣	3, 10, 8
肛门生殖器疣	6, 11, 42, 44 等
肛门发育不良（病变）	6, 16, 18, 31, 53, 58
生殖器肿瘤	风险最高：16, 18, 31, 45 其他高风险：33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59 可能的高风险：26, 53, 66, 68, 73, 82
疣状表皮发育不良	超过15种型别
局灶性上皮增生（口腔）	13, 32
口腔乳头状瘤	6, 7, 11, 16, 32
口咽癌	16
疣状囊肿	60
喉乳头瘤	6, 11

HPV相关癌症

肿瘤范围	年平均案例	HPV 引起的（估计）	HPV 16/18 引起的（估计）
子宫颈	11,967	11,500	9,100
外阴	3,136	1,600	1,400
阴道	729	500	400
阴茎	1,046	400	300
肛门（女）	3,089	2,900	2,700
肛门（男）	1,678	1,600	1,500
口咽（女）	2,370	1,500	1,400
口咽（男）	9,356	5,900	5,600
总计（女）	21,291	18,000	15,000
总计（男）	12,080	7,900	7,600