风姿妖娆的汉室后宫中，以吕后执政开始、汉武帝刘彻登基结束，描述了近五十多年的幔帐幕帘之后的美人尔虞我诈、斗智斗勇的故事，这是大型宫廷剧《美人心计》的主线，众多当红一线明星陆续上场 ，让该剧气势磅礴

林心如饰窦漪房

从初入汉宫的杜云汐，到窦皇后、窦太后，太皇太后，她是女中豪杰，文景之治的后期是她在帮衬着这个庞大帝国的运转

聂慎儿，王丽坤饰演

杜云汐的好姐妹，争风吃醋，当上了文帝的嫔妃，却处处陷害无辜

杨幂饰莫雪鸢

吕后的杀手，被感化后窦漪房的姐妹，被慎儿陷害，受辱自尽

陈键锋饰汉文帝刘恒

韬光养晦，雄才伟略的一代明君，在窦漪房等人协助下结束了吕后的统治，登基称帝

何晟铭饰演周亚夫

刘恒登基前的得力助手，在聂慎儿挑唆下曾反叛朝廷失败，莫雪鸢的情人

罗晋饰汉惠帝刘盈

他是个悲剧的皇帝，同时他也是个活的洒脱的人，一直爱恋着窦漪房，即使他不再是皇帝，成为平民苟活那些年，最后为了大汉的江山、为了窦漪房自尽身亡

刘章由冯绍峰饰演

刘恒的侄子，汉高祖刘邦的孙子，在剿灭吕后势力时起了很大作用，同刘恒争帝位，最终为了美人权衡利弊放弃帝位，成全了刘恒

馆陶公主由御姐戚薇饰演

窦漪房女儿，长公主，有些飞扬跋扈，为了弟弟刘启的皇权，曾逼宫母亲窦漪房

严宽饰刘少康

富家公子，窦漪房的初恋，聂慎儿的过客，最后被聂慎儿刺死

黄海冰饰演聂风，聂慎儿的父亲