对于大多数观众来说，他饰演的经典角色莫过于济公和尚了。哼一句“鞋儿破，帽儿破”，一个喜怒笑骂、惩恶扬善的济公形象就清晰地浮现在眼前。殊不知，那个时候的他，已经52岁，在话剧舞台上创造了不少经典角色，他就是游本昌。

曾有人说他活不过十三岁，只有皈依佛才能闯过这一劫。为了防止意外发生，他到了六岁的时候，父母便把他送到上海法藏寺拜兴慈法师为师，法号乘培。

1939年起，游本昌先后在上海、南京等地的小学读书，南京市考棚小学毕业后，曾就读于南京育群中学、商业职业学校、上海立信会计学校。1952年初随团调任上海华东人民艺术剧院演员，同年进入上海戏剧学院表演系学习。1956年毕业后，分配到中央实验话剧院任演员。

毕业之后的游本昌主演了一系列的话剧以及电视剧但是都未有所突破，直到1985年主演的神话喜剧《济公》，在该剧中饰演助人为乐、劫富济贫的济公，成为游本昌人生的转折点，他从此走红，在饰演“济公”的道路上“一发不可收拾”。

关于剧中济公的造型十分经典，游本昌老师解释到其实那是灵魂化妆，不用很麻烦，就是牙齿用眉笔画一画，后来牙齿都不搞了，甚至我都不化妆了，穿上衣服戴上帽子就有了，那些新衣服做旧，都是他自己动手干的，这样他才有信心。还有扇子，他准备了十几把，基本一把扇子拍两集戏，越用越少。

游本昌凭借六集《济公》红遍全国后，一直期望摆脱喜剧演员的帽子，此后，他在舞台创作上进行过多番努力，但走下台的人生却怎么也跟济公分不开。因为济公，他打了全国第一场名誉权官司，又因为济公，他成为全国最早“下海”的一拨演员。

之后，他便接连接演了《济公活佛》、《济公游记》、《济公古刹风云》等一系列影视剧，全部饰演“济公”一角，成为名副其实的“济公”专业户。

此外，游本昌还受邀参加了中央电视台1984年、1987年、1988年三届春节联欢晚会，主演小品《孙二娘开店》、《急诊》，哑剧《淋浴》等，游本昌做人很有原则，就是不愿意争角色，从高中时代就是这样。

在游本昌拍完《济公》后，很多人都上门找他拍戏，但是都被他拒绝了。他说不愿意为了钱去演一些不好的作品，破坏“济公”这个形像，这样一来得罪了很多人，以至于被封杀，再也没人找他拍戏，但是这一闲就是20年。

2010年与薛之谦出演励志片《一只狗的大学时光》，饰演三轮车大爷；同年，与杨紫琼出演动作片《剑雨》，饰演行痴禅师。2011年与房祖名出演爱情片《李献计历险记》，饰演老李献计；同年，主演动作片《刀见笑》，饰演唐胖子。2012年出演爱情片《画皮2》，饰演炼丹大师。 2013年与郭涛出演青春爱情片《致命闪玩》，饰演老绅士；随后与吴孟达出演剧情片《大片》，饰演病人 ；同年，与张智霖出演爱情片《白狐》，饰演沙夜大师。

后来游本昌老师自费拍电影，拍一部亏一部，拍摄了《游先生哑然一笑》赔了近百万，为了宣扬真善美拍摄了《了凡四训》又赔了几百万。而且为了完成自己和观众多年的心愿把济公拍成电影、搬上大荧幕，卖掉了自己的房子。

游老爷子有过两次剃度出家的经历，在6岁那年有人说他活不过13岁，说者无心，听者有意，为了防止意外发生，父母将他送到上海法藏寺拜兴慈法师为师。2009年，游老爷子，在黑龙江剃度出家，并赐法名定畅，据悉，游本昌此次剃度落发，只是短期出家。

有媒体称他是老顽童，84岁的他还在玩网络，讲笑话表情包不断心态真是好，去年他在网上发了一段唱济公歌的秒拍视频，24小时突破300万播放量近三万转发，堪称全球年龄最大网红！

游本昌的女儿叫做游澜，没有进入娱乐圈，是选择做一个作家，和游本昌的艺术还是可以相互辅助的，游澜在闲暇时会帮助游本昌做一些创作，游本昌还有一个儿子，是一个普通的公司职员，很低调，鲜有露面。至于父亲为什么进养老院？游澜说，父亲只是去体验生活而已。

如今84岁的游本昌依然能清楚地记得“济公”是他人生的第80个角色，而这是他真正意义上第一次担当男主角，那个时候是1985年，他已经52岁了。从1945年开始，77个龙套，都不是主角。有2个主角，还不是原来是他演的。