二甲双胍自1957年首次应用于临床以来已整整60周年，成就了医药史上历久弥新的一段经典传奇！尤为可贵的是，二甲双胍创新步伐不止，独特缓释技术助力经典再续传奇！2017年9月23日，德国品质、升级换代的格华止XR（缓释片）正式登陆中国，将为我国高达1亿的2型糖尿病患者带来更安全更便利的二甲双胍治疗新方式！
来源丨国际糖尿病
格华止XR中国上市会于今日在北京中国大饭店隆重召开，北京大学第三医院洪天配教授担任主席，特邀北京大学人民医院纪立农教授和默克公司临床药物中国负责人黄悦博士发表精彩演讲，分别介绍了格华止XR的临床应用证据及创新工艺技术。我国百名内分泌领域顶级专家汇聚一堂，共同见证了格华止XR在中国迈出的第一步！
洪天配教授
1 续传奇，“释”经典
格华止XR临床应用价值及研究证据
纪立农教授
1. 国外研究证据：充分证实格华止XR临床优势凸显
纪立农教授首先指出，二甲双胍是全球各权威糖尿病指南推荐治疗2型糖尿病的基石药物。《中国2型糖尿病防治指南（2013版）》明确指出，二甲双胍是新诊断患者的首选药物，若无禁忌证，应一直保留在糖尿病的治疗方案中。过去20年来，格华止不同剂量、不同剂型的上市为糖尿病患者提供了多样选择，有利于遵循指南治疗，改善临床结局。格华止XR作为二甲双胍缓释片的新剂型，有助于提高患者依从性。真实世界研究显示，二甲双胍普通片转换为缓释片后，患者依从性显著提高近20%，而更好的依从性也带来了更佳的HbA1c降低效果（图1）。
图1. 二甲双胍普通片转为缓释片后，依从性提高且降糖效果更强
接下来，纪教授详细介绍了格华止XR的国外循证医学证据。大量研究证实，格华止XR较二甲双胍普通片具有以下临床优势：
a. 格华止XR显著减少胃肠道不良事件发生达50%
一项美国回顾性研究显示，无论是起始用药还是转换用药，与二甲双胍普通片相比，格华止XR均可使胃肠道不良事件发生率减少50%（图2）。一项巴西前瞻性研究证实，二甲双胍普通片转换为格华止XR后，77%患者无胃肠道症状，83%患者对治疗结果满意。亚洲大规模观察性研究显示，高达96.68%的亚洲2型糖尿病患者应用格华止XR后无胃肠道不良事件发生。英国临床经验表明，即使是二甲双胍普通片不耐受的患者，换用格华止XR后62%~100%患者表现出良好的耐受性。
图2. 起始用格华止XR可使胃肠道不良事件发生率减少50%
b. 格华止XR一天一次降糖疗效与一天多次格华止普通片相当
药代动力学研究显示，格华止XR 2000 mg一天一次与格华止普通片2000 mg分成一天两次的吸收程度相当。一项国际随机对照研究证实，在未接受药物治疗的2型糖尿病患者中，起始用格华止XR一天一次治疗24周与格华止普通片一天两次降低HbA1c的疗效相当（图3），降低空腹血糖疗效和HbA1c<7%达标率也相当。印度研究表明，无论是与普通片一天多次给药相比，还是与缓释片一天两次给药相比，二甲双胍缓释片一天一次给药的降糖疗效（包括空腹和餐后血糖）均相当。以上研究均支持，格华止XR一天一次降糖疗效与格华止普通片相当。
图3. 格华止XR一天一次与格华止普通片一天两次降糖疗效相当
2. 中国证据：CONSENT研究证实格华止XR安全有效、且依从性高
在演讲最后，纪教授介绍了由其牵头的CONSENT研究，这是在中国新诊断2型糖尿病患者中头对头比较格华止XR与格华止普通片的随机对照研究。结果显示，治疗16周时，格华止XR一天一次的降糖疗效非劣于格华止普通片一天多次，约降低HbA1c 1.6%，HbA1c<7%达标率为69.8%，依从性高达96.6%（图4）。而且，格华止XR一天一次具有良好的安全性，低血糖发生率和体重改变均与普通片相似；而在胃肠道不良事件（1.58 vs. 2.27，P=0.006）与腹泻（1.21 vs. 1.84，P=0.027）发生频次（事件数/患者数）方面，格华止XR均显著低于普通片。研究中，一部分对普通片不耐受的患者转换为格华止XR治疗后，胃肠道不良事件发生率显著降低。
图4. 中国CONSENT研究：格华止XR一天一次降糖疗效非劣于格华止普通片一天多次
2 创新工艺，助“释”经典
探秘格华止XR的专利缓释工艺
黄悦博士
黄悦博士从药物研发的角度，介绍了格华止XR的创新缓释技术。他指出，高水溶性、吸收窗窄是二甲双胍胃肠道不适和每日使用次数多的原因，同时也限制了常规缓释技术的应用。相较于二甲双胍普通片，二甲双胍肠溶片虽可降低胃肠道反应，但因在小肠才开始崩解释放，导致吸收减少，进而影响临床疗效。
格华止XR采用独特的创新缓释技术——GSD双相控释系统（该技术获美国、欧洲和中国专利）：外相结构遇水膨胀，可延长胃停留时间；内相结构包裹二甲双胍有效成分，可控制药物缓慢释放，减少胃肠道刺激，且长时间维持治疗血药浓度。体外释放试验结果显示，格华止XR体外释放度优于国产二甲双胍缓释片（图5）。黄博士总结，格华止XR的专利技术和品牌品质使其当之无愧成为二甲双胍缓释剂型的佼佼者。
图5. 格华止XR体外释放度优于国产缓释片
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格华止XR的适用人群与服用方法
1. 适用人群
所有适用二甲双胍的患者，如新诊断2型糖尿病患者、使用二甲双胍普通片有胃肠道不适的患者、正在使用二甲双胍但希望提高依从性的患者。
2. 服用方法
a. 服药时间：
随晚餐服用效果更好。
b. 用药方案：
对于新使用二甲双胍的新患者，采用每周递增方案以减少胃肠道不良反应；
对于已使用二甲双胍的老患者，采用同等剂量替换方案。
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结语
最后，大会主席洪天配教授做了总结发言。格华止XR在保持确切可靠的降糖疗效同时，可大大减少胃肠道不良反应，且每日仅需一次用药（随晚餐服用），治疗更简便，有助于提升依从性，这对我国广大糖尿病患者不啻为一大福音！希望格华止XR延续二甲双胍经典传奇，在中国焕发出新的光彩，使更多患者从中受益！
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