1981年9月6日,莫小棋于出生于中国北京。莫小棋从小学习艺术体操。

1998年在母亲的鼓励下参加悉尼华裔小姐选美活动，并夺取赛事冠军。

2002年，莫小棋回国发展后机缘巧合出演了她人生中的第一部电视剧《出水芙蓉》，从此开始演员的生涯。

2005年，莫小棋被导演刘奋斗挑中成为电影《一半海水一半火焰》的女主角“丽川”。

2008年，她凭借该片获得第28届香港电影金像奖最佳新人奖提名和第45届台湾电影金马奖最佳女主角提名。

2009年11月，由王晶执导的电影《旺角监狱》上映，莫小棋搭档张家辉，在片中饰演“大凤”。

2012年，莫小棋在电视剧《北京爱情故事》中出演证券公司高管“伍媚”一角，被广大观众所熟知。

2012年12月22日，由王晶执导的电影《大上海》上映，莫小棋饰演“江湖御姐”阿宝。

2014年3月，电视剧《长安三怪探》首播，莫小棋在剧中饰演波斯女郎“碧莲”一角。

2015年，在电视剧《映山红》中国年饰演大地主的女儿“蔡福”一角。

2016年12月30日，由饶晓志指导的电影《你好，疯子！》上映，莫小棋在影片中饰演“莉莉”一角。