TDF与ETV，哪个更可以降低HBV肝硬化患者的肝癌风险?|163

目前抗乙肝病毒的核苷类药物中主要有5种，而这5中核苷类药物中，被我国15年乙肝防治指南列入抗乙肝病毒的一线药物只有替诺福韦(TDF)和恩替卡韦(ETV)。这两种核苷类药物都有很强的抗病毒活性，且耐药门槛也高，但在二者之间进行比较的研究较少。今年召开的美国肝病学会(AASLD)中，发布了一项来自韩国的历史队列研究，该研究比较了TDF 与 ETV 对乙型肝炎病毒(HBV)相关肝硬化人群发生原发性肝癌(HCC)等临床结局的影响。

在一组临床实验中，比较了5种常用核苷酸类药物(LAM、ADV、LdT、ETV 和 TDF)在降低 HBV DNA 水平等方面的效能。结果表明这5种核苷类药物中，TDF 抑制 HBV DNA 的疗效更佳，其次可能为ETV。

在另一项回顾性的多中心队列研究中,比较了TDF 与 ETV 对于高病毒载量的 CHB 患者的疗效。结果显示对于基线 HBV DNA>6 log10IU/mL 的 HBeAg 阳性患者，TDF抑制乙肝病毒的作用显著优于ETV。从以上的两项研究中也可以得出，在抑制乙肝病毒效果方面，替诺福韦是优于恩替卡韦的。

我们之前就了解，在核苷类药物抑制乙肝病毒复制方面，替诺福韦和恩替卡韦是最强的，其次是替比夫定和拉米夫定，抗病毒最弱的是阿德福韦。这些都是属于乙肝病毒的抑制作用比较在临床上面的研究，而较少研究对比TDF 和 ETV 对 CHB 患者临床结局的影响。在今年的AASLD大会中，来自韩国的 Choi J 等人发表了一项历史性队列研究，该研究旨在比较 TDF 与ETV对HBV相关肝硬化人群发生原发性肝癌(HCC)等临床结局的影响。

该研究共纳入自 2007年1月到2017年2月期间，韩国一家三级医院中2178名既往未经治疗的HBV相关肝硬化患者。研究结果表明，在 6643 人一年的随访期间，有117例(5.4%)患者出现死亡或进行了肝移植，199例(9.1%)进展为HCC。多变量分析显示，与 ETV 相比TDF显著降低HCC风险。在557通过倾向评分匹配的患者中，TDF再次显示较ETV显著降低HCC风险。此外，在整个研究期间，两组患者之间骨折和肾损害的风险并没有显著性差异。

其实从上面的抗病毒活性研究中，我们也可以简单归纳出替诺福韦更有助于降低原发性肝癌的风险。原因是，乙肝患者出现肝癌去除家族遗传等因素，多是由乙肝病毒没有得到较好的控制所发展而来。那么既然替诺福韦相对于恩替卡韦在抑制乙肝病毒复制方面更强，对降低肝癌的风险性方面自然也就更大!