作者：贝塔博士 来源：肿瘤医生贝塔

PD-1抑制剂，作为最近几年抗癌治疗领域最炙手可热的明星，成功地激起了学术界和金融界对肿瘤免疫治疗的热情和痴迷。日前，PD-1抗体O药的生产商百时美-施贵宝宣布以36亿美金（220多亿人民币）的价格，收购一个正在临床试验的新型肿瘤免疫抗癌药：NKTR-214。如此高价的收购，再一次引起了全世界的瞩目；从本质上讲，NKTR-214只是一种新型的白介素2信号通路激动剂；而白介素2，从上个世纪八九十年代就已经上市，用于治疗晚期恶性黑色素瘤和晚期肾癌（当然，由于副作用较大且已经有疗效更好的靶向药和免疫治疗药物上市，单纯的大剂量白介素2，在当今的抗癌治疗过程中，已经用的越来越少了）。

三四十年前，堪称最古老的肿瘤免疫治疗药物，以一种全新的面目再次王者归来，不得不令人感慨万千。今天，贝塔博士就为大家盘点一下，目前正在研发的几个颇有希望的改良版的、新型白介素。

新型白介素2（NKTR-214）：与PD-1抗体联合，抗癌有效率72%

在去年的美国肿瘤免疫治疗年会上，NKTR-214第一次闪亮登场，带来的是一个和PD-1抗体O药联合使用的临床试验数据：一共入组了38位患者，11位恶性黑色素瘤患者、22位肾癌患者、5位非小细胞肺癌患者，总的有效率为72%。

11位黑色素瘤患者，按照传统的疗效评价标准，有效率为64%，而按照肿瘤免疫治疗疗效评价标准，有效率为73%，其中有2位患者是完全缓解；疾病控制率为91%。中位起效时间为1.7个月，起效的患者截止到目前均未发生耐药。

13位未接受其他治疗的晚期肾癌患者中，有效率为60%，1位患者完全缓解，疾病控制率为85%。平均起效时间为1.9个月。起效的患者截止到目前均未发生耐药。而一线治疗失败的7位患者，再接受该组合方案治疗，有效率只有14%。4位疗效可评价的晚期肺癌患者，1位完全缓解，2位部分缓解，有效率为75%。

副作用方面：只有1位患者出现了3-4级副作用，其他的副作用均为较轻微的1-2级副作用。常见的表现为：乏力、流感样症状、皮疹、瘙痒、头痛、腹泻、关节痛以及食欲下降。

经过上述小规模试验的摸索，PD-1抗体O药和NRTK-214之间最佳的剂量安排是： NKTR-214（0.006mg/kg）+O药（360mg，固定剂量），3周一次。

新型白介素10（AM0010）：联合化疗，让晚期胰腺癌完全缓解

AM0010，是一个聚乙二醇化的白介素10，该药物和化疗、PD-1抑制剂等联合使用，在多种实体瘤中给出了不俗的初步数据。

（1）晚期肺癌，疾病控制率85%：34位平均接受过2套方案且均治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，接受AM0010（10mg/kg或者20mg/kg，每天1次，皮下注射）+PD-1抗体（K药5人，O药29人）治疗。26位患者疗效可评价：10位患者有效，有效率为38.5%；12为患者疾病稳定，加在一起，疾病控制率为84.6%。其中，PD-L1表达超过50%的5位患者，4位客观有效，1位疾病稳定。3-4级副作用主要是：骨髓抑制、乏力、皮疹、恶心、高血糖以及1例肺炎。

（2）晚期胰腺癌，2人完全缓解：21名至少接受过2套治疗方案均告失败的晚期胰腺癌患者（这类患者中位生存期小于半年），接受AM0010联合化疗（奥沙利铂+氟尿嘧啶）治疗。19位患者疗效可评价：多线治疗失败的晚期胰腺癌病友，2名患者完全缓解、肿瘤完全消失，1名病友部分缓解，11名病友疾病稳定，疾病控制率74%，中位总生存时间为10.2个月。 3-4级的副作用主要是化疗相关的骨髓抑制：血小板减低（52%）、贫血（40%）、中性粒细胞减少（36%），绝大多数病人骨髓抑制都在2-5天内，在妥善的处理后缓解。

（3）晚期肾癌，有效率35%：29名晚期肾癌患者入组，接受PD-1抗体联合AMO0010治疗，26名患者疗效可评价：9名患者部分缓解（有效率35%），12名患者疾病稳定（加在一起，疾病控制率为81%），中位总生存时间尚未达到。

新型白介素12（ImmunoPulse IL-12）：联合PD1，完全缓解率超40%

ImmunoPulse IL-12，是一种精心设计的、局部释放的新型白介素12。该药物单独用于治疗晚期恶性黑色素瘤，有效率在30%左右。51名患者入组，接受了最佳剂量的26名患者，19.2%的患者完全缓解、15.4%的患者部分缓解，34.6%的患者疾病稳定，总的疾病控制率为69.2%。

该药物和PD-1抗体联合使用，疗效更佳：22名不太适合接受PD-1抗体单独治疗的晚期恶性黑色瘤患者（这些患者PD-L1表达阴性、属于所谓的“冷肿瘤”、肿瘤较大，从而凭经验推测，单用PD-1抗体疗效可能不佳），接受PD-1抗体联合ImmunoPulse IL-12治疗：9名患者肿瘤完全消失，完全缓解率41%，另外2名患者部分缓解，总的有效率为50%。

贝塔医生点评：白介素作为最简单却又非常重要的免疫调节分子，如果使用得当，可以在抗癌治疗过程中发挥重要的作用。然而，不同类型的白介素、不同剂量的白介素、不同给药方式使用的白介素，其对肿瘤病友所产生的效果可能不同，甚至截然相反。比如，目前已有较为充分的研究提示，大剂量的白介素2可以发挥抗癌的功能，而小剂量的白介素反而会通过促进调节性T细胞的增殖而起到反作用。又比如，大多数白介素以其原型静脉注射，一般都很难发挥良好的抗癌功能，而精心设计的、在肿瘤局部发挥药理作用的白介素，很有可能是未来的希望之星。总的一点，改良版的、新型的白介素目前正在临床试验，让我们拭目以待；但贝塔医生不鼓励、不推荐病友自行盲目地寻觅普通型的白介素胡乱使用。