卵母细胞衰老与氧化应激（一）|163

随着年龄增长，女性生育力下降，妊娠率和胚胎种植率明显低于年轻女性，甚至试管婴儿都无法改善卵巢的生育功能；目前认为，氧自由基聚集、氧化应激，是细胞衰老的普遍机制，也是卵母细胞衰老的原因之一。

当前，我国平均生育年龄明显增高，年轻人的生育年龄越来越迟，特别是国家放开二孩政策以后，生育二孩妇女的年龄更大。统计数据显示，目前符合条件可生育二孩的目标人群约9000多万对夫妇中，60%在35岁以上，50%在40岁以上。

另一方面，卵巢功能不全的发生率越来越高，主要症状为卵巢功能逐渐减退，性激素和卵母细胞数量及质量下降，卵母细胞走向衰老，卵母细胞的非整倍体率增加，从而导致了流产率和出生缺陷率增加。

所以，生殖中心高龄和卵巢早衰女性的生育需求，是一道难题，不容易破解。了解卵母细胞衰老发生机制及应对方法，是目前亟待解决的问题，本文即从能量和氧化应激的角度进行讨论。

（图：近年来本中心卵巢功能减退患者占比）

线粒体是卵母细胞的能量工厂

首先来看看卵母细胞是如何实现能量供给的。卵泡是女性生殖的最基本单位，由卵母细胞及其周围颗粒细胞组成。卵子质量即卵母细胞发育潜能，是指卵母细胞顺利完成发育与成熟、受精并产生一个优质、可成功着床的胚胎，然后出生一个健康后代的能力。

卵母细胞是体内最大的细胞，形成良好的发育潜能需要大量的能量（ATP），能源物质是卵丘细胞提供的丙酮酸；细胞内的线粒体就是细胞的“能量工厂”，利用丙酮酸生产大量ATP。

能量代谢贯穿卵母细胞生长、发育、成熟全过程，ATP的产量因此成为卵母细胞成熟及发育潜能的标志。卵母细胞具备良好的“能量工厂”线粒体，才能成其为高质量的卵子。GDP衡量国家经济发展水平，ATP就是衡量卵母细胞发育潜能。

（图：卵母细胞中正常及异常线粒体示意图）

国家能源工业在产生GDP的同时，也产生了大量废物，废气、废渣、废水。同样，卵母细胞“能量工厂”线粒体在生产ATP时，也伴随产生了大量氧自由基。适当浓度的氧自由基是有益的，机体借由氧自由基的活性来消灭某些入侵的微生物或不正常的细胞。但是，较高浓度的氧自由基对细胞而言是不利的，癌症、衰老或其它疾病大都与过量的自由基有关。

正所谓“道高一尺魔高一丈”。幸运的是，在不可避免地产生氧自由基的同时，细胞也自然存在着抵抗氧自由基的抗氧化机制，以抵消氧自由基对细胞的氧化攻击。保持好此消彼长的动态平衡，卵母细胞就能保持健康活力。

（图：体内ROS产生及抵御物示意图）

卵母细胞衰老与氧化应激

卵母细胞长期处于减数分裂阻滞期休眠，线粒体代谢却一直处在活跃状态并产生过氧化物（ROS），因而卵母细胞总是“倾向性”过氧化物积累。这一点，像国家发展过程中的产能过剩。ROS对卵母细胞的主要影响，包括细胞核DNA断裂、细胞皱缩、细胞膜空泡化以及凋亡小体的生成、启动细胞死亡。

让我们来精打细算一下。如果卵母细胞处在完全静止状态时，少数几家“能量工厂”线粒体开足马力满负荷生产，其生产的ATP已经足够细胞的基础代谢。当然，卵母细胞并不是“完全静止”的，仍然在发育与成熟进程中。但是，卵母细胞内众多的“能量工厂”都是开工状态的，虽然各家 “生产流水线”没有满负荷生产，“产能过剩”是必然的，更糟的是伴随产生了大量ROS和氧自由基。

年轻女性的卵母细胞，复杂的抗氧化体系足够强大，能有效清除这些ROS和氧自由基。但是，高龄女性的卵巢或衰老的卵母细胞，抗氧化物酶明显减少，抗氧化体系就明显“力不从心”，ROS和氧自由基不能及时被清除，这时就发生了卵母细胞氧化应激。

以上跟大家讨论了年龄增长卵母细胞发生老化的线粒体及氧化应激机制，那么究竟机体如何抵御氧化应激，现在临床又有哪些方法改善由于卵母细胞老化而伴随的氧化应激状态呢，期待下一次与您继续讨论。