范德比尔特领导的研究小组发现，即使患者接受他汀类药物如立普妥或克雷斯托降低他们的血液胆固醇，基因变异也会增加心脏病发作的风险。

这篇发表在Circulation杂志上的文章帮助解释了为什么有些患者在服用他汀类药物时出现心脏病发作或需要进行冠状动脉血运重建以打开阻塞的心脏动脉。它表明，针对遗传变异的药物可以降低这些患者的心脏病风险。

该研究的第一作者，卫生部医学博士，生物医学助理教授说，这项研究证明了全基因组关联研究和纵向电子健康记录（EHRs）在寻找遗传变异与疾病之间的联系的力量。

一些患者在开始使用他汀类药物后随访心脏疾病长达十年。该研究发现，基因变异或变异的影响与服用他汀类药物时胆固醇的改善程度无关。

范德比尔特大学医学中心（VUMC）个性化医学副总裁Joshua Denny博士说：“患有这些基因变异的人患心脏病的风险更高，即使考虑到他们的他汀类药物具有理想的胆固醇水平。”

研究人员在美国国立卫生研究院（NIH）支持的全国性专家，生物库和电子病历系统联盟（包括BioVU和VUMC的DNA数据库）的电子病历和基因组学（eMERGE）网络中搜索了四个网站。

他们发现3,099人在服用他汀类药物时曾经历过心脏病发作或需要血运重建，并将他们与7,681名“没有心脏事件的他汀类药物”控制的患者相比较。

根据这一比较，研究人员能够在接受他汀治疗的患者的这些心脏事件相关基因的LPA基因座中鉴定7种遗传变异，称为单核苷酸多态性或SNP。

LPA基因编码载脂蛋白（a），一种与低密度脂蛋白（LDL）结合的脂肪蛋白，LDL是作为他汀类药物靶标的血液胆固醇的形式。众所周知，高水平的结合低密度脂蛋白（简称Lp（a））是心脏病的独立危险因素。

其中一个SNP与心脏事件风险增加高度相关。当研究人员检查11,566名携带SNP超过1,000种身体状况的个体的完整EHR时，他们发现冠心病和心脏病发作率明显较高，但没有发现其他疾病。

这种称为全基因组关联研究的方法由范德比尔特的Denny和他的同事开创。

“该研究强调需要考虑将Lp（a）水平作为降低他汀类药物治疗患者心血管风险的重要独立因素，”Wei总结说。

尽管需要进行临床试验来检测潜在的副作用并确认任何此类药物的安全性，但使用现有药物或新药物降低Lp（a）水平的努力可减少携带LPA变异的他汀类药物患者比例的心脏事件治疗。