沃替西汀的最佳剂量和起效时间-治疗重度抑郁症的分析|163

沃替西汀治疗重度抑郁症的分析

1. 沃替西汀的最佳剂量是多少？

临床推荐的治疗剂量是10mg一天一次。

2. 沃替西汀起效时间？

起效时间通常在第2 ~3周，需要4周或者更长时间才能达到稳定疗效。

3. 沃替西汀的不良反应如何？

不良反应较轻，主要表现是：头痛、恶心、口干，其中较易引起恶心

沃替西汀( vortioxetine)是一种强效的5-HT再摄取抑制剂。2013年，FDA批准沃替西汀上市治疗重度抑郁症。

下面通过对8项临床试验的比较分析，系统评价沃替西汀治疗重度抑郁症( MDD)的有效性和安全性。

重度抑郁症( major depressive disorder，MDD)是一种具有高发病率和高致死率的精神障碍性疾病。患者表现为心境低落、思维缓慢、认知功能和意志活动减退，并伴有躯体症状，工作能力、人际交往和日常生活均受到明显影响。

一、临床数据来源

8项临床试验均为多中心，随机双盲研究，分别在亚洲、欧洲、美国和加拿大等地完成。各试验纳入的研究对象从426例到768例不等，8项研究均为高质量研究。

8项临床试验，共纳入4348例病人，沃替西汀组共2467人（包括5 mg 沃替西汀组1014人，10mg沃替西汀组703人，其他剂量沃替西汀组750人），安慰剂组1308人，阳性药组573人(包括度洛西汀组460人，文拉法辛组113人) ，疗程从6 周到8 周不等。

二、结果分析

2.1 沃替西汀与安慰剂的疗效比较

2.1.1 治疗结束时 MADRS平均改变量的比较

注：MADRS（蒙哥马利抑郁量表）是临床试验中最常用的抑郁量表。

5mg沃替西汀组999例，安慰剂组972例。结果显示与安慰剂组相比，5mg沃替西汀治疗可显著增加患者治疗前后 MADRS评分的改变值。

10 mg沃替西汀组共497例患者，安慰剂组517例患者。结果显示与安慰剂组相比，10 mg

沃替西汀治疗能显著改变 MADRS平均值，且改善作用较5mg沃替西汀更佳。

2.1.2 治疗结束时有效率的比较

5mg沃替西汀组853例，有效者413例，有效率为48.4%; 安慰剂组838例，有效者311 例，有效率为37.1%。提示与安慰剂组相比，5mg沃替西汀可显著提高治疗的有效率。

10 mg沃替西汀组393例，有效者188例，有效率为47.8%; 安慰剂组399例，有效者123例，有效率为30.8%。显示与安慰剂组相比，10 mg沃替西汀治疗显著有效，且10 mg较5mg更有效。

2.1.3 治疗结束时不良反应发生率的比较

5mg沃替西汀组1013例，发生不良反应666例，不良反应发生率为65.7%; 安慰剂组987例，发生不良反应593例，不良反应率发生为60.1%，提示与安慰剂组相比，5mg 沃替西汀治疗不良反应更明显。对发生频率最高的头痛、恶心、口干等不良反应进行进一步分析，发现与安慰剂组相比，5mg沃替西汀治疗未明显增加头痛及口干的发生率，但较易引起恶心的不良反应。

10mg沃替西汀组699例，不良反应464例，不良反应发生率为66.4%; 安慰剂组710例，不良反应428例，不良反应发生率为60.3%。与安慰剂组相比，10 mg沃替西汀治疗总的不良反应发生率更高。进一步分析发现，10 mg沃替西汀治疗亦未明显增加头痛和口干的发生率，但可明显增加恶心的发生率。

2.2 沃替西汀与度洛西汀的疗效比较

2.2.1 治疗结束时MADRS平均改变量的比较

5mg沃替西汀组465例，安慰剂组445例。提示5mg沃替西汀治疗引起MADRS平均值的改变与度洛西汀无明显差异。

2.2.2 治疗结束时有效率的比较

5mg沃替西汀组455例，有效198例，有效率为43.5%; 度洛西汀组450例，有效220例，有效率为48.9%，提示5 mg沃替西汀治疗的有效率与度洛西汀相比无统计学差异。

2.2.3 治疗结束时不良反应发生率的比较

5mg沃替西汀组455例，不良反应297例，不良反应发生率为65.3%; 度洛西汀组456例，不良反应356例，不良反应发生率为78。1%，提示5mg沃替西汀治疗的总体不良反应发生率明显降低于度洛西汀。进一步分析发现，两种治疗间的头痛发生率相近，但沃替西汀治疗的恶心和口干发生率明显低于度洛西汀。

三、总结

5mg沃替西汀与10 mg沃替西汀疗效皆显著高于安慰剂 ; 且10 mg沃替西汀疗效优于5 mg沃替西汀。

不良反应分析结果显示，5mg 和10 mg沃替西汀较安慰剂有更明显的不良反应，主要为恶心的发生率增高。

所以临床推荐的治疗剂量是10mg一天一次。