白癜风是一种特发性的皮肤黏膜色素脱失性疾病,患者约占世界人口的1%。白癜风的发病机理目前仍然不确定,西医认为,其与遗传、氧化应激、自身免疫、黑色素细胞自身破坏等因素相关。中医多从风邪相搏、气血失和、肝肾不足考虑。
白癜风的类型不同(节段型、非节段型及未定类)、疾病阶段不同(进展期、稳定期、恢复期)其白斑范围、颜色深浅都差异较大。经过治疗后,原有白斑可能有黑素岛生成,进展期白癜风可能同时有新的脱色斑出现,因此,准确评价白癜风治疗前后疗效具有较大的挑战性。
到目前为止,国内大多数的临床研究仍然采用主观判断来评价治疗前后复色情况。缺乏客观的评价标准往往导致研究结果有较大的偏倚,从而得到错误的研究结论,误导临床实践。因此,采用客观、灵敏、无创的指标来评价白斑的变化情况对于白癜风临床研究来说至关重要。
本文介绍了国际上通用的白癜风评价指标,目的在于为国内白癜风临床研究提供可供借鉴的结局评价指标,提高白癜风临床研究质量。
Vitiligo European Task Force assessment(白癜风欧洲专责小组评估)
欧洲色素细胞大会 2003 年成立了 欧洲白癜风特别小组( Vitiligo European Task Force) ,其目的之一就是建立白癜风的量化评分标准。3年以后,参考特应性皮炎评分标准SCORAD建立了白癜风评分标准(VETFa)。VETFa是一个综合的评分系统,其从白癜风的范围(extent)、阶段(staging)及进展(spreading)三个方面综合评价。
白癜风的范围(extent)采用传统的“九分法”测量,以患者手掌为体表面积1%估算,将身体分为头/颈部(0~9%)、躯干(0~36%)、上肢(0~18%)、下肢(0~36%)。如果是5岁以下的小孩,头/颈部比例为0~18%,下肢比例为0~27%,其他部位比例不变。值得注意的是,手和足在评价白癜风范围时分别纳入到上肢和下肢中评价,但是在评价白癜风的阶段和进展时,则作为独立部分单独评价。
白癜风的阶段(staging)建议参考伍德灯进行评估。
stage0:正常肤色(区域内无脱色);
stage1:不完全正常肤色(包括斑点脱色,毛状体脱色等,这一阶段的少许白色毛发不影响阶段评级);
stage2:完全脱色(这一阶段的少许白色毛发不影响阶段评级);
stage3:完全脱色,并伴随部分毛发变白(<30%);
stage4:完全脱色,并伴随毛发完全变白。
白癜风的进展(spreading):比较自然光下与伍德灯下皮损的边界。
score0:边界相似;
score1:进展期白癜风(持续的脱色);
score-1:恢复期白癜风(持续的复色)。
Vitiligo Area Scoring Index( 白癜风面积评分指数)
VASI 是参考银屑病的评价指标 ( Psoriasis Area Severity,PASI) 演变而来,其目的是使医生能测量患者不同时间复色/脱色情况及治疗后的疗效。
患者身体被分为5个独立的部分:手,上肢,躯干,下肢和足。其中腋窝和腹股沟分别归类于上肢和下肢,另外,臀部被归类在下肢。如果患者要求,面部和颈部区域也可以评价,但是这些区域并没有包含在整体评价内。以患者的手掌单位作为体表面积1%来估算身体每个部位白斑的面积。
在每一次随访过程中,每一皮损按照脱色程度分为7个等级:0%,10%,25%,50%,75%,90%或100%,如图1所示,100%表示完全脱色,0%表示无脱色。身体每一部分内的皮损面积(手掌单位)乘以脱色程度(0%,10%,25%,50%,75%,90%或100%)得到每一部分的得分,将每一部分得分相加构成了整个身体的VASI得分(0~100分)。
图1 VASI 评分标准中白癜风脱色程度参考
具体的计算公式如下:VASI=身体每一部分[手掌单位]×[脱色程度]。
总结
目前,白癜风评价结局指标大致可 以分为三大类: 患者报告结局指标( patient-reported outcomes) 、医生报告结局指 标( clinician-reported outcomes) 和观察者报告结局指标 ( observer-reported out comes)。
患者报告结局指标主要是患 者自己评分的量表如 Skindex-29,Dermatology Life Quality Index( DLQI) ,Vitiligo Impact Scale-22( VIS-22) 等; 医生报告结局指标主要就是本文介绍的 VETFa 和 VASI,这两个指标都是严格设计用来评价白癜风疾病程度和对治疗措施的反 应;观察者报告结局指标包括一些更加客观的电子图片分析系统来定量分析白癜风皮损复色/脱色。
白癜风复色是一个缓慢的过程,需要治疗数月后才能观察到结果。因此,对于研究周期不长的临床研究,需要敏感、准确、易于操作的结局指标观察治疗前后复色/脱色变化情况。
本文介绍的VETFa和VASI是目前国际上最常用的白癜风结局指标,Komen等的研究也验证了VETFa和VASI的准确性和可靠性。
其中,VETFa组间和组内信度分别为0.88和0.97,而VASI的组间和组内信度分别为0.93和0.93,表明两个指标均有高程度的一致性来评价白癜风脱色情况。对于国内的临床研究,采用国际通用的白癜风结局评价指标,不仅有利于白癜风患者的准确评估,也有利于多个类似研究纳入系统综述和Meta分析进行大样本的综合分析。
VETFa和VASI有一些不同之处。首先,VASI将手和足分别作为单独的部分进行评价,而VETFa中,手和足仅在评价白癜风阶段和进展情况时单独评价。对于白癜风治疗来说,手和足的治疗效果通常相对较差,因此,把手和足作为独立部位单独评价是有必要的。
其次,VASI将白斑脱色程度分为7个等级,相对于VETFa来说,评价复色更敏感一些;另外,VETFa在评价时需要结合毛发脱色情况,而VASI没有考虑毛发脱色情况。VETFa和VASI共同的优点在于简便易操作,不到5min就可以完成1例患者的评价,且在日常条件下都可以操作,唯一需要借助的工具是Wood灯。
VETFa和VASI共同的不足之处在于都属于半客观指标,患者个体细微变化的观察仍然较困难。目前国际上也有一些完全客观指标,如采用专业图片处理软件或比色法,但需要专业人员进行处理,并不适合临床研究大规模推广使用。在实际的临床研究中,研究人员可以结合实际情况选择VETFa或VASI。
参考文献略:中国皮肤性病学杂志,2017,31(03):332-333,342.
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