编译：唐洁冰 来源：肿瘤资讯

1.什么是MSI，它是做什么的呢？

在弄明白什么是MSI之前，我们先要认识几个新朋友。MS的名字叫做微卫星，是存在于整个基因组中的短重复序列。MMR叫错配修复蛋白，可以修复DNA复制过程中产生的错误，是进化中保留的维持遗传信息稳定的重要作用机制之一。错配修复蛋白MLH1，MSH2，MSH6和PMS2是主要负责维修工作的四个小兄弟。

在人体的正常状态下，微卫星的长度和排序是保持不变的，并且稳定遗传。而在肿瘤的基因组中，由于MMR基因的缺陷，原本身体中负责修理DNA复制错误的修理工们要么偷懒不干活要么生病不能上岗，失去了对DNA在复制过程中发生错误的修补能力，也就是DNA错配修复缺陷，导致微卫星的长度不是太短就是太长，从而细胞内累积了大量没有得到修复的错误DNA，各种死机，乱码，打不开…这种现象就是微卫星不稳定性MSI。

2. MSI与肠癌的发生有什么关系呢？

MSI会使正常细胞向恶性细胞转化，最终发生恶性肿瘤。很多肿瘤的发生如结直肠癌、子宫内膜癌，胃癌、卵巢癌等都与微卫星不定性密切相关，最常见的是结直肠癌和子宫内膜癌。在结直肠癌患者中大概有15%的MSI发生率。其中12%见于散发的结直肠癌患者（非遗传），约3%见于MMR胚系突变所致的Lynch综合征患者。不要小看这3%的比例，Lynch综合征又叫林奇综合征，既往又叫遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC），是的被你发现了，遗传…

这里我们需要了解下什么是林奇综合征，它属于常染色体显性遗传性疾病，主要由MMR基因的胚系突变引起。啥是胚系突变？就是打娘胎里带来的！林奇综合征是最常见的结直肠癌遗传形式。Lynch综合征一生中患肠癌的风险为30-70%，显著高于普通人群。另外，Lynch综合征使肠癌发生的时间也大大的缩短了。一般人结直肠中的腺瘤发展至腺癌需时8～10年，而Lynch综合征患者仅需2～3年左右，所以对Lynch综合征的早期筛查非常重要！

3.既然MSI与肿瘤遗传有关，那么哪些人需要接受遗传筛查呢？

①确诊为Lynch综合征患者的家系；

②已患结直肠癌的患者：对于小于70岁或者大于70但符合Bethesda标准的肠癌患者都应该进行Lynch综合征的分子检测（这里太专业需要咨询医生）；

③所有子宫内膜癌患者；

4.MSI还有其他用途吗？

MSI除了与遗传相关以外，在肠癌的治疗中也发挥重要的指导作用。①在II期接受手术的肠癌患者中，MSI/dMMR这种类型预后较好，单纯接受手术5 年生存率高达80%，术后单药氟尿嘧啶化疗不仅无益反而有害，所以这种患者术后就不用遭受化疗之苦啦！②古人云：“塞翁失马，焉知非福”，MSI虽然使患病的几率增加，但是….不幸中万幸的是，治疗药物也比其他人多！在晚期转移性肠癌患者当中，dMMR/MSI可以作为预测免疫治疗是否有效的标志物。研究显示经PD-1抑制剂pembrolizumab治疗后，60%dMMR晚期肠癌出现肿瘤缩小。

未来，肠癌和MSI的故事还在继续，随着医学的不断进步，新的故事正待上演……

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