1996年，马伊琍在电视剧《真空爱情记录》中饰演夏文心，主演有陈龙，张雅琳，保剑锋等，相信在那个年代，很多网友都对这部剧有很深的印象，在还不知道什么是偶像剧的年纪，这应该算是爱情启蒙了。马伊琍凭借着这部电视剧出道。之后又凭借着《奋斗》被观众所熟知。

2003年，马伊琍加入中华骨髓库，担任了“中华爱心大使”。

2012年，马伊琍成为南通城市形象宣传大使。

2015年10月22日，马伊琍获“联合国儿童基金会”正式委任为中国大使。