他汀是目前降低胆固醇最有效的药物。但不少患者反映,吃他汀常会出现肌肉疼痛的问题。那该如何解决这一问题呢?

近期,国外知名网站Medscape就此问题发表刊文,介绍三步搞定他汀类药物相关肌痛,让我们一起来学习下吧。

为啥他汀会引起肌肉疼痛?

这与他汀可阻碍体内合成辅酶Q10有关。辅酶Q10是一种人体自然生成的抗氧化剂,细胞用它来稳定生物膜等、生长、处理能量并调节功能。所有细胞中都有辅酶Q10,但在心脏、肝脏、肾脏和胰腺中的浓度较高。这与这些器官几乎全年无休地工作,需要大量Q10来处理能力及维持功能有关。

他汀能改变肌细胞中的甲羟戊酸代谢,阻碍体内合成辅酶Q10,导致无法维持肌肉细胞膜完整。这会引起肌肉无力等肌肉问题或肌病,常见的症状是肌肉疼痛、疲劳、肌肉无力。确诊肌病的人要停用他汀及其他易发生肌病的药物同时使用时,要定期监测肌酸肌酶。

服用他汀后肌肉疼痛应该如何处理?

第一步:判断疼痛是否确实由他汀引起

判断疼痛是否由他汀引起的,是做出正确处理措施的第一步。总的来看,

  • 若患者出现疼痛、乏力,且疼痛呈对称性,影响大的肌肉组织,并出现在开始服用他汀2周内,停用后2周内疼痛消失,则是由他汀引起不良反应的可能性极高;
  • 相反,若疼痛局限,并出现在开始服用1个月之后且停用他汀后不消失,则他汀相关不良反应可能性极低。

第二步:解决策略

首先,应该让自己宽心。他汀引起肌肉疼痛是一种可以缓解和避免的副作用。不可因噎废食停止降低胆固醇的额措施。

其次,应该在医生的建议下尝试副作用更少的他汀类药物。他汀根据活性基团相连的取代基不同,分为脂溶性和水溶性。脂溶性他汀可自行穿透脂质细胞膜进入细胞内部。而水溶性他汀则无法直接穿透细胞膜,需要特殊的转运蛋白的帮助才能进入细胞。恰巧肝细胞表面就存在这种转运蛋白,因此水溶性他汀表现出了高度肝选择性的特点。它即可有效降低血清胆固醇的水平,也可同时避免他汀进入肌肉而引起肌痛的副作用。总的来看,他汀类药物亲脂性顺序依次为:辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。亲脂性越强,副作用发生几率越大。

最后,由于肌肉不良反应呈剂量依赖性,应该在医生的指导下找到适合自己的合适剂量,并果断减少确实引起肌肉不耐受的他汀剂量。另外可以考虑联合使用依折麦布,增加降胆固醇疗效。

对于经过上述尝试仍无法达到治疗目的的患者,可以尝试新型降胆固醇药物,例如PSCK-9抑制剂。此外,日常服用辅酶Q10补充剂,可有效预防肌肉疼痛发生率。

远离促发肌痛的危险因素

服用他汀后有引发肌痛的可能,但总的来说较为少见。若同时存在某些促发因素,则这种可能性就更大。有以下特征的人群更容易出现:

(1)特定人群

  • 年龄>80岁(一般75岁以上应谨慎使用他汀);
  • 女性;
  • 低体重指数。

(2)合并出现了以下疾病

  • 急性感染;
  • 甲状腺功能减退;
  • 肾损伤或肝损伤;
  • 胆道梗阻;
  • 严重创伤;
  • 糖尿病;
  • 维生素D缺乏。

(3)有相关病史

  • 既往肌酸激酶升高,尤其升高超过正常上限10倍;
  • 既往有不明原因的肌肉、关节、肌腱疼痛;
  • 炎症性或遗传代谢性神经肌肉/肌肉缺陷;
  • 既往出现他汀诱导的肌肉毒性;
  • 既往服用其它降脂药物时出现肌病。

(4)其他危险因素

  • 高强度体育锻炼;
  • 过量饮用西柚汁或红莓汁;
  • 酒精滥用;
  • 药物滥用(可卡因、安非他命、海洛因)。
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