后来慢慢的，出演了吴磊孙兴主演的情景喜剧《家有外星人》，在剧里饰演常寿，接着又出演了《杜拉拉升职记》，后来又出演了赵薇导演的处女作《致我们终将逝去的青春》，在电影里饰演的是许开阳，一个敢爱敢恨的角色。

不过真正让大家开始真正的认识他还是因为参加了《跑男》这档节目，和陈赫的阑尾兄弟CP，还有小猎豹般的速度，尤其是一开始和杨颖的星期五情侣搭档也是很有人气的，郑恺一直都在默默的保护着杨颖，原本以为两人还会有戏，但是结果杨颖嫁给了黄晓明，慢慢的，两人的互动也慢慢减少了。不过让郑恺名声大震，还是因为那惊人的一屁，让他一炮而红。