现实总是以不可预知的方式，向人们呈现人生的多种可能性。

1980年，当17岁的马璟迈进泰山医学院的大门时，出身医学世家的她，立志要当一名好医生，为百姓的健康保驾护航。而今，马璟已是全国知名的毒理专家，主持20多项国家级、省部级研究课题，完成600多个新药毒理学研究，获得国务院政府特殊津贴、全国“五一”劳动奖章，被称为“新药安全的守门人”。

30余年间，马璟用另一种方式实践着自己当初的梦想。尽管这是一条少有人走过的路，人烟鲜至，布满荆棘，但她用大半生的坚韧，以不变的努力走在这条认定的道路上——她的血液里流淌着一种特质，叫专注。

近日，医药时间有幸采访马璟老师，在上海益诺思生物技术股份有限公司（国家上海新药安全评价研究中心）（简称“中心”）的会议室里，马璟老师向记者娓娓道来她的成长与感悟。

认定目标，即全力以赴

看准目标，即不计时间和压力，全力以赴，是马璟的行事风格。

出身医学世家，从小耳濡目染，马璟觉得救死扶伤是一项神圣的事业，高考志愿一律填写了医学院。当时的她未曾想到，自己会用另一种方式实践自己为百姓的健康保驾护航的梦想。

1985年泰山医学院毕业后，马璟先在济宁医学院当了11年教师，教授基础药理学。

1996年，她原打算随做博士后的丈夫进上海第二医科大学系统，落户上海工作。但由于二医大对教师的学历要求比较高，以她本科学历仅能在中专授课。于是她铆足劲，以不成功便回家的决心考取了上海医药工业研究院（简称“上海医工院”）药物毒理学专业研究生。

1999年，为了进一步提升研究水平，她又继续攻读博士学位，而当时考博的准备时间只有一个月。“我把所有的精力都扑在上面，结果在分数上得了第一名。”她就是这样的马璟。

5年临床医学的本科教育，11年药理学教学科研的工作经历，硕士、博士期间对毒理学、药剂学的学习，为马璟成长为一名毒理学家打下坚实的专业基础。

“九五”期间，国家首次提出要建设GLP实验室，国家上海新药安全评价研究中心开始筹建。因为学习成绩突出，读研期间的马璟就开始全程参与了中心的GLP建设。

当时，整个中心只有30多个人，既要完成自己的学位课题研究，还要协助中心GLP体系的建立，又要兼顾家庭主妇的责任。马璟只能一人分饰几角，一边读书修学分，一边带毒理学课题组，同时还得完成小组的经营业绩。“那时条件真的很苦。”回忆起那段经历，马璟依然非常感慨。

“整个GLP的运行，SOP是基本的法律文件，我一人就写了30万字的SOP。那时经常读书、写论文、试验报告、SOP到早上4、5点钟，睡两个小时起床，准备早餐，待孩子出门上学后自己去上班。”这种工作习惯马璟保持了很久，直到现在每天也只有5个小时的睡眠。

虽然艰辛，但马璟依然感激那段经历，正是因为30万字的SOP，使她对整个GLP体系有了更深刻的理解，专业理论和操作技能都得到迅速提高。

挑战远不止如此。

药物毒理学通过发现药物的毒性，以确保人体用药安全，是人体用药的第一道防线。也正因为如此，毒理学家被视作“新药安全的守门人”，责任重大。但在上世纪90年代，我国毒理学还是一门弱学科，药物毒理研究较为落后，技术、科研条件均有限。

马璟记得，有一次评价一个全新的基因治疗产品，没有任何前人经验和参考资料可以借鉴。她每天在实验室、动物房里工作超过10小时。两星期的时间里，查阅了跨越5门学科的60多篇参考资料，才终于设计出科学合理的实验方案。“我带领团队从动物房和空调系统的消毒开始，到每个实验器具的准备及实验环节的控制，连续奋战一个多月，才终于保证这个实验取得了圆满成功。”马璟回忆，那时的她一个月内体重减少了5公斤，“比吃减肥药有效多了”。

这样的例子还有很多，但就是凭着一股子韧劲，马璟坚持了下来。

因出色的专业能力，2002年下半年，马璟担任中心主任助理，开始逐步接手中心的日常管理工作；2006年升为中心副主任，后又晋升为主任，全面主持中心的工作。就这样，马璟从一名纯粹的科研人员转型为管理人员。

对于在新的岗位上，为中心带来的变化，马璟在采访中很谦逊。但一组数字又告诉了我们答案。2006年，马璟开始负责中心运营时，中心不到50人，账面上基本没有钱，到2018年的今天，中心已有400多人，每年的收入到账近2个亿。

审时度势，超前布局

中心能取得如此好的业绩，和马璟一贯坚守的创业理念分不开，那就是：善于捕捉机遇，永远敢为人先，审时度势、提前布局。

2006年，刚接手中心时，马璟非常敏锐地意识到，我国创新药的时代即将来临。因为加入WTO之后，中国再没有自己的创新药就无法满足老百姓的临床需求，从政府层面推动创新药的发展势在必行。“我看到了未来中国创新药发展的趋势，于是抓紧时间开始科研布局。”

马璟介绍，一方面，练好内功，研究毒理评价的新方法、新模型，以满足更多创新药安评的需要；另一方面，走出国门，努力建立符合国际标准的药物安全评价体系。接受国外客户的访问，派人到国外进修，把国外的专家请到中国来指导，签约国外的顾问公司帮助中心完善质量管理体系……就这样，一点点开始积累。

马璟尤其提到在此过程中著名跨国制药企业辉瑞公司给予的帮助。“当时我们和辉瑞建立了很好的合作关系，我们中心的人送去辉瑞学习，辉瑞的兽医亲自来现场指导我们的动物管理。还有赛诺菲公司从欧洲总部和美国派出了GLP管理的全球副总裁及毒理的高级专家来中心给予全方位的指导，这些高端客户在不断推着我们向前走。”

走出国门，先得拿到各国的GLP资质认证，马璟和她的团队为了这一目标不遗余力。

“当时我们的领导班子只有我和另外两个副主任3个人。但我的团队配合默契，大家为达成目标都全力以赴。在中心申请美国实验动物管理和使用委员会（AAALAC）认证期间，副主任常艳正在休产假，认证所需的厚厚的申请文件，都是她在产假期间完成的。”

机会总是青睐有准备的人，前瞻性布局成为中心进击之路上的法宝。

现在中心已是国内获得国际认证最多的安评机构之一。

  • 2008年成为上海首家通过美国实验动物管理和使用委员会(AAALAC)完全认证的单位，2017年又顺利通过复查；

  • 2012年3月取得OECD成员国荷兰官方的GLP完全认证证书，且2017年通过复查；

  • 2014年接受了美国FDA的GLP检查，今年又接受了FDA的复查；

  • 还获得美国临床病理学会的CAP认证资质、上海市质量技术监督局食品检验认证机构资质 (CMAF认证)，全面与国际接轨。

迄今为止，中心已为国内外200余家新药研发机构提供了3400多项服务，完成780+新药（生物药评价150+，化药600+，中药30+）的安评和药代评价。按照国际标准完成67个新药的毒理学和药代研究，参与25+临床试验的生物样本和生物标志物检测服务，提供了630个新药毒性早期筛选服务。

中心每年向CFDA递交约30个项目的临床申请，累计获得CFDA一类新药临床批件77项，生产批文3项。近50个项目通过了美国FDA、荷兰、波兰、韩国、台湾、澳大利亚等申报并已获批。

做安评的人都“较真”

一路走到现在，马璟始终感恩自己的两位导师。

“一位是我的硕士研究生导师钱蓓丽教授。钱教授是我国GLP的创始人之一，也是中心的第一届主任，我走上药物毒理学这条路，都是钱老师一手栽培的。另一位是我的博士生导师侯惠民院士，侯院士是药剂学大家，他开拓性的思维，制剂研究的一些方法和理念，对我后来从事药物评价很有指导意义。”

马璟表示，专业知识的跨度非常有助于药物成药性评估工作。“我们的科学性把关，不是就毒理而谈毒理，而是要考虑药物研发的各个环节，从原料到制剂，到工艺的可行性，最后再是药效、药代、毒理。没有这些跨学科的积累就不可能做到对新药的全面科学评估。”这种跨专业的知识背景也成为她对中心课题负责人的基本要求——每一位负责人到岗后，都需要继续学习其他方面的专业知识，以弥补自己的短板。“只有这样才能做一个好的毒理学家。”

除了扎实的专业知识，一个好的毒理学家，还需要具备哪些基本素质呢？

马璟非常认真地回答道：“要踏踏实实做事，不能急功近利。”

“动物试验面对的是细胞、动物，但将来药物上临床面对的就是人。所以，我们必须把好新药安全的第一道关。”马璟说，严格遵守GLP规范，确保每一个试验数据的真实性、准确性，不急功近利，是每一个毒理学家必须具备的素质。

“马老师，做安评的人有哪些共性？”听到这个问题，马璟笑了。

“我们做安评的人，在别人看来大多比较死板，做事情较真。出去做报告也好，与人沟通也好，比较实在。”马璟总结道。

不久前发生的一件事情是个例证。中心对比一个两年前结果的重复试验，发现前后的试验数据有出入。马璟团队没有简单的归因为动物个体的差异。“我们返回头去查找两次试验的所有过程，每一个试验节点都查，包括动物的来源，开始没有发现问题。后来我想是不是动物种系的问题，于是我们追问到动物的供应商，在2015年到2018年期间动物是否重新引种了，因为我们的实验数据显示出动物遗传背景的差异。果然，供应商表示在2016年重新引种了。动物每5年都会引种一次，因为动物每一次传代大概有20%的基因会发生改变，经过5年的繁殖，它的遗传背景差异会很大，这就能解释两次试验数据的不同了。”

正是这种较真的精神，最大程度的保证了试验数据的准确性，而且马璟的这一发现也给业内提供了一个参考。

闲不住的情怀

时光流转，走出大学校门的30余年间，马璟一直致力于药物的药理/毒理研究。一串数字承载着这段岁月的印记：主持20多项国家级、省部级研究课题，建立50多项药物早期毒性筛选和安全性评价新技术方法，发表100余篇论文，完成近600个新药毒理学研究，获得发明专利两项——马璟用另一种方式实现着自己当初的梦。

探索从未停止，也远未结束。

为了使业务更好的开展，2010年起，中心逐步推进事业单位转制工作，并成立了如今的上海益诺思生物技术股份有限公司。中心从单纯毒理学发展到临床前的大分子药代、小分子药代，再到临床药代，转化医学研究，生物标志物的研究，公司成立8年，正在一步一个脚印向前发展，业务板块也得以不断延伸。

在旁观者看来，目前公司业务稳定，收入可观，已是国内药物安全评价领域中的一流机构，在行业内占有举足轻重的地位，已经55岁的马璟完全可以歇一歇了。但她的工作日程依然很满，中心办公室主任李燕说，“马老师几乎没有吃过午饭，因为没有时间。”

除了中心的日常管理工作，马璟怀着强烈的责任心和使命感，花费大量的时间和精力回报社会。

她教书育人，每年给研究生、博士生上课，指导学生论文；

她每年参加几十场学术会议，向医药界同仁介绍最新的研究成果；

她担任中国药理学会药物毒理专业委员会主任，国家药监局的新药审评和GLP检查专家，协助学会和药监局对国内GLP从业人员进行全国性培训，不遗余力地为国家培养熟悉GLP规范和专业技术的毒理学研究队伍；她连续数年为上海市医药研发单位举办免费毒理学培训讲座；

作为上海市公共服务平台的咨询专家，她为全市药企提供药物安评免费咨询服务，使众多药企规避了新药开发风险。

目光坚定，从未动摇，马璟用大半生的坚韧，以不变的初心走在认定的道路上——她的血液里流淌着一种特质，叫专注。

写在最后

多年来，马璟的努力使她赢得众多荣誉。2008年获得“2008年度药明康德生命化学研究奖二等奖”。2009年，获得国务院特殊津贴、2007-2008年度上海市三八红旗手称号。2010年获得“2009年度上海市研发平台科技公共服务先进个人称号”、全国优秀科技工作者称号。2011年，获得上海张江高新技术产业开发区建设发展突出贡献个人称号、上海市公共研发服务平台优秀科技创新服务专家称号。2012年，获得全国五一劳动奖章。2014年获得上海市浦东新区科学技术奖一等奖、上海市科学技术奖二等奖等等。

我国的新药研发和国际相比尚有差距，但在新药研发的所有规范化管理上，我国的GLP发展比较迅速，部分实验室已经与国际接轨。这是一批像马璟一样的科学家用无数个日夜奋斗出来的，向他们致敬！