胚胎和其它细胞共培养技术最初用于动物实验,以改善胚胎发育质量。该技术通过模拟早期胚胎体内发育微环境,将体细胞作为一种营养细胞与胚胎共培养,以最大限度地满足胚胎在不同发育时期对营养物质的全面需求。

人类胚胎共培养技术

哺乳动物早期胚胎的发育开始于输卵管,然后进入子宫并发育成胎儿。胚胎在体内发育过程中与生殖道之间有着极为密切的双向交流,生殖道上皮细胞和一些基质细胞分泌的细胞因子对胚胎发育有很大的影响。

共培养技术为早期胚胎营造了一种理想的生长发育环境,这能在一定程度上改善胚胎体外发育潜能,促进早期胚胎发育、提高胚胎质量、增加囊胚形成率、提升胚胎种植率和妊娠率。

目前与早期胚胎共培养的细胞,有文献报道的是人的输卵管上皮细胞、子宫内膜细胞和卵丘细胞等。

1、输卵管上皮细胞

人输卵管上皮细胞是最早应用于临床的共培养细胞。卵子由卵巢排出后在输卵管壶腹部受精形成受精卵。输卵管可以分泌活性因子促进胚胎发育。因此使用输卵管上皮细胞、特别是输卵管壶腹部上皮与早期胚胎进行共培养,可以模拟体内自然微环境,有利于更多的胚胎生长发育至囊胚阶段。动物试验表明,合成输卵管培养液对改善早期胚胎体外发育的效果不如输卵管上皮细胞共培养,而排卵期和黄体期的输卵管上皮细胞共培养更有利于早期胚胎体外发育。

2、子宫内膜细胞

胚胎在输卵管发育一定时间后便进入子宫,子宫是胚胎发育的最终场所,因此也有许多胚胎共培养体系以子宫内膜细胞作为辅助细胞。子宫内膜可以分泌许多活性因子,如白血病抑制因子、表皮生长因子及其他细胞因子和黏附分子,这些物质都能有效改善胚胎发育、提高胚胎质量。

研究显示利用人自体子宫内膜细胞(含基质细胞和上皮细胞)与人胚胎共培养,与其在传统培养液中培养相比,胚胎卵裂球数显著增加、胞质碎片明显减少、囊胚形成率增加、种植率和妊娠率均提高。

动物试验表明,子宫内膜细胞共培养可增加囊胚内细胞团的细胞数,从细胞生物学水平证明共培养可以提高胚胎发育潜能。

3、卵丘细胞

卵丘细胞围绕在卵母细胞周围,一直伴随卵母细胞生长发育。卵母细胞可以调节卵丘细胞的新陈代谢,而其所需的营养物质依于赖卵丘细胞的提供,两者还通过缝隙连接和旁分泌因子进行信号传递和物质交换,进而调节卵母细胞的发育和成熟。应用自体卵丘细胞与IVF得到的早期胚胎共培养,可改善胚胎质量,提高妊娠率。

其理论依据是:一方面,卵丘细胞进入宫腔后继续分泌生长因子辅助胚胎着床;另一方面,卵丘细胞生长发育形成一种树枝状结构固定胚胎,增加胚胎在宫腔内的黏着性。但卵丘细胞共培养的效果受诸多因素的影响,如卵丘细胞密度、成熟度等。

共培养对胚胎培养的影响可能与该培养系统中分泌的对胚胎发育有利的因子以及共培养细胞对重金属离子、自由基、次黄嘌呤等的降解有关。但对共培养细胞的选择,其安全性和培养方案等还需要在基础理论和实际应用方面深入研究。