一致性评价到底是什么进度？（最全数据帖）——国君医药丁丹团队|163

变局在即，重塑秩序

——仿制药一致性评价进展专题报告

投资要点

底子薄、工程大，一致性评价节奏低于市场预期。截至12.12日，共132个申请（含视同）通过一致性评价，可公开查询到879项BE试验，其中452项BE试验已完成。其中，有具体期限的原国家基本药物目录中化药口服制剂（简称289目录）要求在2018年底前通过，虽然NMPA出台多项政策、技术指南和培训促进289品种的一致性评价，但距大限时日所剩无几，目前仅48个批文过关，过关率0.27%，尚有208个289基药品种暂无企业申报一致性评价，考虑特有品种和豁免BE品种的情况后，预计有约128个289基药品种可能暂无企业开展BE试验。我们认为289目录无法在大限前完成已既成事实，则未来时间表或路线图可能调整，但标准将依然严格。此外，目前已有59个存量注射剂品种的一致性评价进入CDE，但尚无一个严格意义上的存量品种通过，注射剂一致性评价的进一步开展有待更多配套政策。

配套政策新形势或促使企业重新梳理立项。2018年4月3日，国务院办公厅发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，后续已有约23个省份出台通过一致性评价品种招标采购鼓励政策，促进企业加速推进，通过品种快速实现销售。部分省份公布多批通过一致性评价品种挂网结果，部分省份公布已通过3家及以上企业的品种暂停采购未过评企业产品。通过一致性评价作为4+7带量采购试点的前提条件，虽然可能面临较大降价压力，但是不通过一致性评价的品种或失去交易资格，或价格调整到更低，结局更加困难。4+7带量采购试点落地后，企业或需要重新梳理自身一致性评价立项。

仿制药格局重塑在即，创新药方向愈加明确。带量采购的执行和扩散将导致相当部分仿制为主的化学制药公司面临盈利预期重构和估值体系重构，创新药成为化学制药工业长期主线的趋势进一步强化，部分具有持续研发创新能力的公司有望实现强者恒强，而部分专科产品或者偏消费属性的产品，由于其产品不在医保目录，面临较小政策压力，会相对受益。

投资建议：就制药领域而言，我们建议聚焦业绩整体趋势向上，经营健康，不受政策扰动或受影响很小的优质个股。明显受到带量采购影响的仿制药企业，考虑到资金、研发、产能等综合实力，我们认为未来批文会向头部公司集中，有望最终分享本土足够大的市场规模。

风险提示：一致性评价推进进度低于预期，仿制药降价超预期

正文

1. 一致性评价：带量采购的入围标准

2018年12月7日，4+7城市药品集中采购拟中选结果公示，31个试点通用名药品中，有25个集中采购拟中选，成功率81%。其中：通过一致性评价的仿制药22个，占88%，原研药3个，占12%。与试点城市2017年同种药品最低采购价相比，拟中选价平均降幅52%，最高降幅96%。

带量采购结果公布后，市场对于超预期降幅后续带来的仿制药格局变化众说纷纭，带量采购本身的复杂和不确定性更加剧了这种市场疑虑。但如果我们重新聚焦回带量采购的“入围标准”——一致性评价本身上，或许可以得出一些相对确定的逻辑和结论。

2. 一致性评价进展：621个存量申请，132个通过评价

2.1. 共221个存量品种、621个存量申请已获受理

截止2018年12月16日，CDE已受理221个存量品种，共621个存量仿制药一致性评价申请。其中近半（300个，48%）申请仍在审评中，但已有98个申请获得通过，其中95个已录入《中国上市药品目录集》。

2.1.1. 阿莫西林胶囊存量申报最多，已有26个

以通用名计，截止12月16日，已有8个品种存量申报评价数超过10个。存量申报排名前三的品种为：阿莫西林胶囊、苯磺酸氨氯地平片和盐酸二甲双胍片。

2.1.2. 齐鲁制药存量申报最多，已有51个

就具体企业而言，截止12月16日，已有14家企业存量申报一致性评价数超过10个。目前申报最多的三家企业为：齐鲁制药、科伦药业和复星医药，均已超过24个。

2.1.3. 一致性评价进入密集收获期

自2017年7月5日，京新药业的瑞舒伐他汀钙片作为第一个存量仿制药的一致性评价申请进入CDE以来，CDE每月受理申请数目维持在15个左右。直到2018年5月，CDE每月受理申请数目出现明显提升。尤其是自2018年9月以来，CDE每个月受理申请数均在81个；12月仅过半个月，CDE受理申请数已达50个，一致性评价进入密集收获期。

2.2. 存量+新注册分类申报，共132个申请通过一致性评价

仿制药通过一致性评价共有2条路径：

——存量品种，或按照技术要求开展药学和BE试验，或利用在欧美日上市时的资料转国内申报，经CDE受理审评后给出通过一致性评价的结论；

——按照化学药品新注册分类申报并获得批准，视同通过一致性评价。

如前所述，截止到12月16日，共有98个存量申请通过一致性评价；另外，还有34个仿制药按照新注册分类申报获批，视同通过一致性评价。因此，目前总计已有92个品种（以通用名+规格计）、132个申请通过一致性评价。

2.2.1. 共通过92个品种，8个品种通过企业数已达3家及以上

截止12月16日，以通用名+规格计，共有：

8个品种≥3家企业（视同）通过一致性评价，其中恩替卡韦（0.5mg）和氨氯地平（5mg）均已有5家企业通过一致性评价，竞争相对激烈；

15个品种2家企业（视同）通过一致性评价；

69个品种1家企业（视同）通过一致性评价。

2.2.2. 华海药业通过评价品种最多

具体企业而言，华海药业通过评价品种最多（以通用名+规格计），共17个。子公司归一化后，共有9家企业已有至少5个品种通过一致性评价。

2.2.3. 存量申请通过评价平均审评时长204天，符合预期

98个通过一致性评价的存量申请，从CDE受理到最终审评通过，平均审评时长为204天。其中审评时间最短的为成都倍特的富马酸替诺福韦二吡呋酯片（300mg），仅用90天便一次通过；审评时间最长的为石药集团的阿莫西林胶囊，经过两次补充审评用时481天终得通过。具体而言：

共有27个申请一次通过，平均审评时长151天，与100号文中的要求“审评工作一般应当在受理后120个工作日内完成”相符；

共有64个申请经过一次补充审评通过，平均审评时长213天；

共有7个申请经过来两次补充审评通过，平均审评时长326天。

另外，从中也可看出，CDE对于一致性评价申请的审评标准相当严格，仅有27.6%的存量通过品规一次申请通过，绝大多数存量通过品规至少经历一次补充申请。

2018年11月，共有17个存量品规的一致性评价申请获批，其中不乏恩替卡韦等大品种，及时赶上国家带量采购试点的申报截止日期（12月6日）。根据目前品种的审评进度以及平均审评时长，预计通过品种的节奏将进一步加速。

2.2.4. 单个品种一致性评价研发费用差异较大

从上市公司公布的数据，我们可以看到单个品种一致性评价的研发费用差异较大：华海药业境内外共线品种可能由于申报材料已经相对完备，所以花费较少；其余严格意义上的存量品种大多集中在400-1000万的区间。考虑到部分省份，如浙江、甘肃等，对于前三家通过一致性评价的药品生产企业，每个品种一次性奖补300万，预计对于进展较快的企业，一致性评价研发成本压力比预期要小。

2.3. BE试验开展节奏稳定，保证后续更多品种落地

截止12月12日，共可公开查询到879项BE试验，其中452项BE试验已完成，考虑到药品临床试验登记与信息公示平台的滞后性，预计开展及完成BE试验数目均不止于此。

2.3.1. 阿莫西林胶囊为开展BE试验最多品种

目前开展的BE试验共涉及258个品种（以通用名计），其中阿莫西林胶囊为开展BE试验最多的品种，共有42项。

2.3.2. 上海医药为开展BE试验最多的企业

目前开展的BE试验共涉及279家企业（子公司归一化后），其中上海医药开展BE试验最多，达29项。

2.3.3. BE试验开展节奏已趋稳定

若以最后通过伦理的日期作为BE试验的起点，我们可以发现，自2017年2月至2017年10月，BE试验开展速度有明显提升，从每月8项提升至每月40余项，其后基本维持在每月50项左右。2018年5月达到最高的单月开展71项BE试验，其后基本维持在每月55项左右。

总体来看，企业开展BE试验的节奏经过一段加速期后，目前进入一个相对稳定的阶段，后续如无特殊情况，预计将继续保持这一节奏，保证更多品种进入CDE审评通关落地。

3. 289品种过关率仅0.27%，大限将至，形势严峻

3.1. 积极推动289品种的一致性评价工作

NMPA于2016年5月26日发布的《关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见>有关事项》（2016年第106号）中明确要求：国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。

鉴于一致性评价主要为了弥补“历史旧账”，因此自开展以来，CDE便积极出台各类政策、技术指导文件和培训，帮助明确每个289品种的合适评价方法，推动企业完成评价任务。

尽管如此，由于每个品种评价的复杂性以及时间的紧迫性等原因，目前距离2018年底大限时日所剩无几，289基药品种的通关情况并不乐观。

3.3. 时间表调整存在可能性，标准不会放松

通过以上对政策和进度的梳理，我们发现，虽然CDE已经非常贴心周到地根据每个289基药品种的不同情况提供针对性地评价建议和方法，目前距离完成2018年底的任务仍有较大差距。因此我们预计，对一致性评价的时间表进行调整并非不可能。

但是考虑到以下因素：1）开展仿制药一致性评价，全面提高仿制药质量，不只是政策要求，更是临床实际需要；2）一致性评价与带量采购衔接，深刻体现医保局作为支付方的诉求；3）自一致性评价开展以来，从国务院办公室到CDE再到各级药监部门均已通过政策、奖励、培训等作出持续努力，我们认为一致性评价的标准不会放松。

4. 已有59个注射剂品种抢跑，期待更多配套政策

2017年10月8日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（两办三十六条），其中提到：对已上市药品注射剂进行再评价，力争用5至10年左右时间基本完成。2017年12月22日，CDE发布关于公开征求《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求》，对两办文件进一步细化落实，正式吹响了注射剂一致性评价的号角。

然而其实早在固体口服制剂一致性评价开始之时，已有企业积极备战注射剂一致性评价。截止12月16日，CDE已受理59个品种，共134个存量注射剂一致性评价申请，其中普利制药的注射用阿奇霉素已于2018年5月15日获得通过。随着主题趋势不断强化，我们预计，申报一致性评价的注射剂品种将不断增多。

另外，目前存量+新标准申报共11个注射剂品规通过一致性评价，其中存量仅普利制药的注射用阿奇霉素通过，但其通过也是由于“出口制剂转报国内成功获批”，而并非进行BE试验申报通过。因此严格意义来讲，目前并无存量注射剂品种通过一致性评价；与之对应的是，已有14个注射剂一致性评价申请给出审评结论，但CDE及相关公司均无公告该品规已通过，预计审评结论可能为未通过。我们认为，造成这种情况的原因，一方面是因为注射剂一致性评价本身复杂程度更高、技术要求更难，另一方面是因为相关技术指导文件有待进一步补充完善。

虽然口服固体制剂（包括289基药品种）的一致性评价目前只取得了初步成果，但是其在行政规定、技术指南、配套政策等方面已较为完善。我们预计，2019年可能是注射剂一致性评价配套政策迭出的一年，也是注射剂品种申报一致性评价迅速增多的一年。

5.2.1. 前三家通过尤其重要

无论是2016年5月26日发布的《关于落实<国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见>有关事项》（2016年第106号），还是2017年8月28日发布的《总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（2017年第100号）》，都明确规定：同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

而且，江西、浙江等多个省份最新出台的集采政策中，也对此类情况有所规定：对于已有3家通过一致性评价的产品，暂停未通过一致性评价产品的网上采购资格；同品种药品通过仿制药质量和疗效一致性评价的生产企业达到３家以上的，未通过一致性评价的产品，已进入省药品集中采购平台在线交易的，原则上暂停在线交易资格。未进入省药品集中采购平台在线交易的，暂不纳入省药品集中采购。

尤其是黑龙江、江西、江苏、湖北、广西等5省，已经公告部分未通过一致性评价品种，由于同品种药品过一致性评价的生产企业达到3家以上者，暂停其交易资格。

2） 增量企业抢占市场。增量企业的品种包括三种情况：1）出口转内销通过一致性评价的品种，如华海药业、普利制药的品种；2）新分类标准申报获批视同通过一致性评价的品种，如四川汇宇的培美曲塞；3）以前虽有销售，但市场占比较相对较小的品种。这些增量企业的品种对于价格要求较低，而对于拓展市场要求较高，很可能借助带量采购的契机对原有格局中的领先者造成冲击，抢占其市场。

因此，短期来看，一致性评价及带量采购对于企业的影响，需要一品一策的具体分析，进口替代及增量企业有望借此契机实现收入和市场的快速拓展。

6.2. 长期关注具备品种持续推出能力、原料药制剂一体化及一定技术壁垒的企业

长期来看，仿制药行业面临两大变化：1）大量产能可能因未能按要求通过一致性评价而退出市场；2）通过品种数量越来越多，仿制药品种的利润空间大幅缩减，仿制药企业估值中枢下移。

在这种背景下，我们认为具备品种持续推出能力、原料药制剂一体化及一定技术壁垒的仿制药企业有望实现突破。

9. 附录

国君医药团队致力于专业、前瞻、深入研究，持续引领全市场医药研究！

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国泰君安医药团队

丁丹首席研究员 dingdan@gtjas.com

杨松研究员 yangsong@gtjas.com

于溯洋研究员 yusuyang@gtjas.com

孙明达研究员 sunmingda@gtjas.com