抗癌管家提示： 随着O药8月28日在国内开售，中国肺癌患者已经迎来了免疫治疗的新时代。对于一种新型的治疗手段，患者们难免会瞻前顾后，对于新疗法诸多顾虑和困惑，不敢轻易使用。当然也有些追求新疗法的患者，迫不及待想赶紧用上。

对于新疗法，患者和家属应该理性的去做了解。如果真的适合，经济条件又允许的情况下，应该去积极尝试，不要放弃每一个生的希望。如果不在适用人群范围内，也不要坚持用，否则既花了钱还没效果。

今天，一起全面的去了解一下肺癌的免疫治疗，看看使用免疫的几大坑，避免日后掉坑。

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免疫治疗，合适人选

虽然疗效这么好，但也不是所有肺癌患者使用免疫治疗，所有的药物都有自己的适应症和禁忌症。根据NCCN（美国国家综合癌症指南）推荐，下列患者更适合使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂：

  • 当PD-L1表达≥50％的、EGFR／ALK / ROS1（原癌基因1酪氨酸激酶）基因突变阴性患者，可以直接选用 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，或在化疗、靶向治疗失败的二线及三线治疗上可以使用 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。

  • 对于ROS1重排阳性的患者，一线推荐靶向药物，疾病进展后可以进行PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗。

此外，相关研究证实，KRAS基因突变型、EGFR基因正常型、吸烟者PD-1效果更好！

另外，有些患者千万不要冒险去使用免疫抑制剂，不但不会改善肺癌病情，还有可能会加重身体的其他情况。

特别注意：

1. 间质性肺炎：免疫性疾病，慎用！

2. 肝肾功能不全：到底是否为功能不全，当有医生来判断。但是，如果一旦诊断为肝肾功能不全了，那么一定要严格按照医生指导用药，擅自用药会加重肝肾代谢的负担，得不偿失。

3. 生活难以自理：在这种情况下，应该把治疗的重心放在对症治疗，提高生存质量，而不是缓解肿瘤上面。

觅健上面很多小细胞肺癌患者也很想使用PD-1，那么到底可以么？

可以！如果PD-L1表达量较高（＞25%），可以尝试K药。如果PD-1表达量较低的话，建议可以用O药。 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。建议大家最好先测定PD-1/PD-L1蛋白表达量，然后在专业医生的知道下用药。关于小细胞肺癌患者，现在也有非常多的新疗法了。（链接：小细胞那篇）

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免疫治疗国内上市，较美国价格减半

8月份之前，免疫抑制剂只能在美国或者是港澳台才能用到，现如今O药（纳武利尤单抗）和K药均已经在中国上市，K药被批用于黑色素瘤，而O药已经被批用于非小细胞肺癌患者。而且，O药已经在8月28日正式开售。

价钱一直是患者最关心的问题。新型药物，由于研制和推广耗费极大，所以新药向来昂贵。庆幸的是，中国的O药价格虽然昂贵，但是却比出国寻求免疫治疗节省一半：

美国PD-1抗体纳武利尤单抗的价格：

40mg/4ml：7514元 （1100美元）

100mg/10ml：18000元（2745美元）

中国的售价是：

40mg/4ml：4591元

100mg/10ml：9260元

国内纳武利尤单抗的推荐剂量为3mg/kg，静脉注射每2周一次，按照体重60kg计算，每次需要180mg，即100mg一只，40mg两只，共18442 元，一个月两次就是36000RMB。如果在美国，一个月的价钱是66056元。

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免疫治疗，如何使用？

那么，如何使用药物？如何购买？要用多久？也都是患者非常关心的问题。

用多久起效？

大家首先要清楚PD-1/PD-L1抑制剂是属于免疫治疗，原理是调动自身的免疫系统，重新识别肿瘤并且抗击癌细胞。这就表示从使用药物到药物起效后需要大概1-2个月左右的时间，在这期间，可能肿瘤依然会继续生长。

因此，越早使用免疫疗法越好，要留足够的时间，等待药物生效。千万不要等到身体很差了，才选择免疫治疗，错过最佳的用药的时间。

多久可以停药？

目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的患者，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的患者，建议用满2年。

然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的患者，可以再巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。

如何获得药物？

2018年8月28号，纳武利尤单抗（O药）正式在中国开始供药，全国50多个城市开售。要注意的是，免疫治疗药物为处方药物， 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。需取得医生的处方，方可去指定的药店购买后，再由专业医护人员配伍注射。千万不要擅自购买使用哦。

8月29日，在上海的某家医院已经完成第一位患者的O药注射治疗。

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免疫治疗，过程别担忧

副作用应对

虽说新药疗效好，但是药三分毒，免疫治疗也会出现副作用。例如皮疹、发热、流感症状等比较常见。对于副作用，我们主要注意两点：

1. 用药前评估：在用药前，一定要找到有相关用药经验的医生，进行评估；是否可以用药，用药的频率、间隔和用药期间的一些身体参数监测等等。切记不可自己买来使用。

2.一旦出现副作用，首先需要做的是及时像主治医生反映症状和感受。这里也给出一些常见副作用的处理（经供参考，具体处理以主治医生的处方为准）。

皮疹：可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。

甲状腺问题：可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。

免疫性炎症，如肺炎、肝炎、肠炎等：需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素，如地塞米松、泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。

发生细胞因子风暴的患者：需要及时使用IL-6抗体，托珠单抗。

免疫治疗会耐药么？

PD-1抑制剂有效的病人，一般疗效持久；但是，目前已经观察到30%左右的患者，出现了疾病的耐药。克服耐药的关键，主要是两点：

1. 找到耐药原因：如果可能，可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位，进行穿刺活检和深入的免疫分析，找到耐药的原因，根据原因治疗。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达；那么选择，PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂，就是最好的治疗方案。

2. 联合治疗，延缓耐药：对于不能明确耐药原因的病友，可以结合具体病情，选择最佳的联合搭档，逆转耐药，延长生存期；或者，更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

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疗效如何预测判断？

虽然，O药打开了中国肺癌患者免疫治疗新时代的大门。但是，为了更好的治疗效果，首先，符合适应症的患者才能疗效最大化。其次，患者需要检测相关的生物标记物，来帮助医生确定合理的治疗方案，预测疗效。

目前临床上主要用于免疫治疗的生物标记物是肿瘤组织的PD-L1表达量检测。除了PD-L1，还有很多生物标记物有潜在预测疗效的作用， 抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。例如PD-L2、TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）、IFN-γ（γ-干扰素）、BIM（淋巴细胞瘤-2相互作用的细胞凋亡调节因子）、体细胞基因突变的负荷和MMR（DNA错配修复）基因缺失等但是仍需要进一步研究。

1. PD-L1表达

在非小细胞肺癌的临床实验中，如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%，PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤，而如果PD-L1的表达率＞1%，免疫检查点抑制剂可以使一线化疗失败的肺癌患者获益。

2. MSI（微卫星）检测

微卫星不稳定性是我们身体中基因的一种病态情况，与肿瘤的发生密切相关。

研究表明，如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态，即MSI-H，使用PD-1抑制剂的有效率高于微卫星不稳定性低的状态（MSI-L）和微卫星稳定的状态（MSS）。

3. 肿瘤基因突变负荷（TMB）检测

肿瘤突变负荷高，从免疫治疗中获益的概率就大。在CheckMate-032临床研究中，按照TMB高低划分成TMB高、中、低三类病人，在接受联合治疗的人群中，三组的有效率分别为62%、20%、23%；而三组的中位总生存期，分别为：22.0个月、3.6个月、3.4个月—高和低类别，相差6倍！所以，TMB也是预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物指标。

4. 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测

通过免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。

本文转自抗癌管家互助群。