一项刊登在影响因子7.273杂志Diabetes上题为“Healthy Donor Polyclonal IgMs Diminish B-Lymphocyte Autoreactivity, Enhance Regulatory T-Cell Generation, and Reverse Type 1 Diabetes in NOD Mice”的研究报告中，来自德比尔特大学医学中心的科学家们发现，一种有效的内源性调节机制，NIGM，是逆转人类自身免疫性1型糖尿病（T1D）的一个很有前景的选择。

1型糖尿病（T1D）等自身免疫性疾病是由破坏靶组织的效应淋巴细胞的无限制激活引起的。人们做了很多努力去消除这些效应淋巴细胞，但没有一种方法能产生长期治疗。替代消耗疗法的方法是增强内源性免疫调节。在这些内源性替代物中，自然发生的免疫球蛋白被用于炎症性疾病，但在抗原特异性自身免疫中缺乏效力。

研究中假设，自然产生的多克隆IgM（代表大多数循环的非诱导抗体，但仅在治疗性Ig制剂中低水平存在）具有恢复免疫稳态的最有效能力。从瑞士韦伯斯特（Swiss-Webster）小鼠（nIgMSW）中分离纯化的IgM治疗易患糖尿病的NOD小鼠，逆转新发糖尿病，消除了自身激活的B淋巴细胞，增强了中枢和外周的调节性T细胞（Treg）数量。

相反，来自糖尿病前期nod小鼠的IgM不能恢复这种内源性调节，这代表了T1D发病机制中未被识别的成分。值得注意的是，来自健康人类供体的IgM同样能够在人源化小鼠中扩增人CD4 Tregs，并在治疗过的NOD小鼠中产生永久性糖尿病保护。

nIgMSW逆转T1D并修饰NOD小鼠的免疫亚群。

nIgMSW纠正B淋巴细胞稳态缺陷并消除自身反应性B淋巴细胞克隆。

nIgMSW可扩展Tregs，这些细胞对于糖尿病逆转至关重要。

nIgMSW以B淋巴细胞依赖性方式扩增胸腺Tregs。

BAFF对于nIgMSW治疗的小鼠中胸腺Treg和B淋巴细胞扩增是必需的。

nIgMNOD不能逆转糖尿病并且缺乏nIgMSW的一些免疫调节能力。

人类IgM扩展Tregs以预防NOD小鼠的糖尿病并扩展人类Tregs。

CYTOF表明了nIgMSW介导的MDSC样细胞的扩增，其不提供糖尿病保护。

nIgMSW处理降低NOD B淋巴细胞中的NFkB活化。

Swiss Webster小鼠表达双重IgM同种异型，但发挥大部分免疫调节作用，不依赖于同种异体免疫。

人IgM适度影响B淋巴细胞稳态。

用于表型处理的小鼠的飞行时间质谱（CyTOF）的抗体和金属缀合物的列表。

来源：Healthy Donor Polyclonal IgMs Diminish B-Lymphocyte Autoreactivity, Enhance Regulatory T-Cell Generation, and Reverse Type 1 Diabetes in NOD Mice.Diabetes

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