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FDA警告非布索坦增加心血管死亡风险，还能用于痛风患者吗？

作者 | 欢欢

来源 | 医学界临床药学频道

这是《“药”警戒了！》专栏第1期安全通报

FDA发布非布司他安全警告！

今日（美国时间2019年2月21日），美国食品和药物管理局（FDA）发布药物安全信息警告：与痛风药物别嘌呤醇相比，非布司他（非布索坦）会增加痛风患者的心血管死亡风险[1]。

图源于FDA官网

非布索坦于2009年被FDA批准用于治疗成人痛风型关节炎。造成痛风的本质原因是体内尿酸水平的升高，造成了尿酸盐在关节和肾脏部位的沉积，并导致一个或多个关节发红、肿胀和疼痛。非布索坦可通过降低血液中的尿酸水平而起到治疗作用。

30年来，别嘌呤醇是临床上唯一一个用于抑制尿酸生成的药物，并作为痛风的黄金治疗药物广泛用于临床，在抗痛风的治疗中作出了不小贡献。

而非布索坦的获批改变了痛风治疗的局面。由于别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而非布索坦对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久。

此次，对于非布索坦可能带来的死亡风险，FDA对于使用非布索坦作出如下建议：

如果患者有心脏疾病或卒中的病史，应该立即告知医疗保健专家，并权衡使用非布索坦治疗痛风的获益与风险。如果患者在服用非布索坦时出现以下症状，请立即就医：

  • 胸部疼痛

  • 呼吸急促

  • 心跳加快或不规律

  • 头晕

  • 说话困难

  • 突然性的剧烈头痛

此次FDA警告的依据

FDA在2009年批准非布索坦用于临床时，便在处方信息中添加了用非布索坦治疗的患者可能发生心血管事件的警告和预防措施。而此次警告的更新是基于CARES研究结果的证据。

该研究于2018年3月发布在《新英格兰医学杂志，NEJM》。

研究截图

非布索坦和别嘌呤醇在痛风伴心血管疾病患者中的心血管安全性结局比较试验（CARES）[3]是一项多中心、随机、双盲、非劣效性试验，随机分配6190例患者接受非布索坦或别嘌呤醇治疗，并根据肾功能进行分层。

中位随访时间32个月，首要终点是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中和紧急血运重建的不稳定型心绞痛的主要不良心血管事件（MACE）的复合终点。

研究结果显示，与别嘌呤醇相比，非布索坦显著增加痛风患者心血管死亡和全因死亡风险。（见表1）

表1：CARES研究主要结果

因此，FDA最后给出用药建议：保留非布索坦用于别嘌呤醇治疗失败或不能耐受最大剂量的患者；监测服用非布索坦患者的心血管症状和体征；若出现上文所说的不适症状立即就医。

参考文献：

[1] https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631182.htm

[2] https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm584702.htm

[3] White WB，Saag KG，et al. Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout.N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1200-1210.

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