癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病 [1]，儿童及老年人群高发，症状易反复发作，给社会、家庭和个人均带来沉重负担。 在我国，1990-2015 年之间癫痫的发病率增长了 259%，发病的人数从 230 万增加至 984 万 [2]。
★ 抗癫痫治疗发展史 ★
1857 年：现代抗癫痫治疗始于在柳叶刀上发表的使用溴化钾治疗癫痫。
1912 年：苯巴比妥被发现
1938 年：苯妥英钠被发现，这两种传统药物一直应用至今，但其副作用较大。
20 世纪 40 年代至 20 世纪 60 年代：丙戊酸钠、拉莫三嗪、卡马西平相继问世，同时苯二氮卓类药物如地西泮对癫痫的控制也得到认可。1975 年至今，抗癫痫药物经历了爆发式的增长，第二代抗癫痫药物如奥卡西平、左乙拉西坦被陆续推出市场 [3]。
2005 年后：多种第三代新型抗癫痫药物陆续在国外上市，如拉考沙胺（维派特）。
2018 年 11 月：我国国家药品监督管理局批准了拉考沙胺（维派特）的上市，这是在中国第一个上市的第三代抗癫痫药物。
★ 抗癫痫药物特点 ★
第三代抗癫痫药物有以下特点：药代动力学更优、耐受性更佳，不良反应更轻，药物相互作用更少，对体重、认知无明显影响 [4 ,5]。
★ 作用原理 ★
作为控制局灶性癫痫的药物，卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平以及拉考沙胺都是钠离子通道阻滞剂。
但前三者都是使钠离子通道快速失活，拉考沙胺可使钠离子通道缓慢失活。快失活持续时间短，仅数毫秒，是生理状态下主要的失活形式。而慢失活在病理状态下比例升高，且失活时间长达数秒，能限制更多钠离子内流。
而拉考沙胺选择性促进离子通道进入慢失活状态，并一定程度上延长慢失活时间，更能有效抑制神经元异常放电。
拉考沙胺与多种抗癫痫药物合用，均可有效减少癫痫发作。单个抗癫痫药物治疗失败后，添加拉考沙胺的患者中，有 60.5% 可以实现无发作 [6]。多个抗癫痫药物治疗失败后，使用拉考沙胺有效率高达 46.8%，24.1% 的患者可以实现无发作 [7]。拉考沙胺长期服用，癫痫发作频率持续下降，有效率可持续保持 [8]。更值得一提的是，使用拉考沙胺治疗癫痫不影响认知功能 [9]。
★ 药物治疗 ★
抗癫痫药物 (AEDs) 治疗是目前癫痫治疗中最主要的治疗方案，常作为首选方案。药物选择需要依据癫痫发作分类、癫痫综合征及患者的个体情况。
药物治疗的总体原则：
依据发作类型与综合征选药;
尽可能单药治疗;
对于儿童、妇女等特殊人群需考虑患者特点;
第一种药物治疗失败后需考虑选用不同机制、药代动力学及不良反应无相互增加、具有疗效协同增强作用的「合理的多药治疗」;
治疗中需关注抗癫痫药物不良反应。
在目前的指南中，一代、二代抗癫痫药如卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平由于临床证据充足，仍处于主流的地位 [10]。在 2018 年更新的 NICE 指南推荐在新发的局灶性癫痫患者可选用拉考沙胺单药治疗 [11]。2018 年更新的 SIGN 指南中提到，在癫痫持续状态控制后可选用拉考沙胺进一步治疗 [12]。
第三代抗癫痫药的推出及上市是抗癫痫药物发展的重要里程碑，抗癫痫药物的发展令临床医生、科研工作者和癫痫患者都为之振奋。随着第三代抗癫痫药物在我国的上市，望更多局灶性癫痫的患者能更多地受益。
参考文献：
[1]http://www.caae.org.cn/patientshome/popularscience/gid/6
[2]Song P, Liu Y, Yu X, et al. Prevalence of epilepsy in China between 1990 and 2015: A systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2017;7(2):020706
[3]Brodie MJ. Antiepileptic drug therapy the story so far. Seizure. 2010;19(10):650-5
[4]Luszczki JJ. Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions. Pharmacol Rep. 2009;61(2):197-216
[5]Beydoun A, D'Souza J, Hebert D, Doty P. Lacosamide: pharmacology, mechanisms of action and pooled efficacy and safety data in partial-onset seizures. Expert Rev Neurother. 2009;9(1):33-42
[6]Runge U, Arnold S, Brandt C, et al. A noninterventional study evaluating the effectiveness and safety of lacosamide added to monotherapy in patients with epilepsy with partial-onset seizures in daily clinical practice: The VITOBA study. Epilepsia. 2015;56(12):1921-30
[7]Villanueva V, López-Gomáriz E, López-Trigo J, et al. Rational polytherapy with lacosamide in clinical practice: results of a Spanish cohort analysis RELACOVA. Epilepsy Behav. 2012;23(3):298-304
[8]Rosenfeld W, Fountain NB, Kaubrys G, et al. Safety and efficacy of adjunctive lacosamide among patients with partial-onset seizures in a long-term open-label extension trial of up to 8 years. Epilepsy Behav. 2014
[9]IJff DM, van Veenendaal TM, Majoie HJ, de Louw AJ, Jansen JF, Aldenkamp AP. Cognitive effects of lacosamide as adjunctive therapy in refractory epilepsy. Acta Neurol Scand. 2015;131(6):347-54
[10] 丁晶, 汪昕. 癫痫诊疗指南解读 [J]. 临床内科杂志, 2016, 33(2): 142-144.
[11]National Institute for Health and Care Excellence. 2018
[12]Scottish Intercollegiate Guidelines Network.2018
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