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2018年的格拉斯哥HIV药物会议上有新的数据分享：一项为期24个月的德国前瞻性TAFNES队列研究评估了基于F/TAF治疗方案在初治和经治患者中的疗效和安全性。

研 究 背 景

抗反转录病毒治疗（ART）使艾滋病（AIDS）逐渐转化为慢性疾病，老年艾滋病患者呈逐年上升趋势。副作用最小化、优化ART的长期耐受性和维持持久的病毒抑制是保证艾滋病患者的必要条件。

在临床试验中，丙酚替诺福韦（TAF）对于经治患者比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的疗效更好，对肾脏和骨骼的毒副作用更少，安全性更好1。

一项为期24个月的德国前瞻性TAFNES队列研究评估了基于F/TAF治疗方案在初治和经治患者中的疗效和安全性。在2018年的格拉斯哥HIV药物会议上有新的数据分享，让我们一起来看看。

研 究 方 法

评估基于F/TAF方案治疗12个月（M12）的临床结局，即在经治患者使用E/C/F/TAF（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦），F/TAF+第3种药物或R/F/TAF（利匹韦林/恩曲他滨/丙酚替诺福韦）。

分析的人群由经治患者组成，这些患者在数据截止前（2018年5月）至少经历了9个月的治疗，并且在定义的治疗后12个月随访期（在TAF开始后的9月至15个月间）内有随访记录，或者是有提前停药的记录。

结局分析包括ART的治疗持久性（使用 Kaplan-Meier分析）、病毒学结局[HIV-RNA＜50 拷贝/mL, 改良 ITT分析(mITT），停药=失败，失访，从退出研究=排除]，严重/非严重不良反应（SADRs/ADRs即调查人员认为的可能与研究药物相关的事件）和使用问卷调查的患者健康相关的生活质量（HRQL）包括SF-36（常规基础得分，分数越高表示HRQL越高），HIV症状指数（HIV-SI，范围 0-80，分数越高表示症状越多），治疗满意度（TS，范围0-60，分数越高代表满意度越高）。

研 究 结 果 ▌ 研究人群

纳入434例符合分析要求的经治患者，35%转换为E/C/F/TAF; 其中， 93%转换前接受TDF为主的ART（表1）。

转变为F/TAF为基础的ART治疗的原因及患者比例如下：单纯想转换治疗（n=127, 29%)，患者意愿（n=138, 32%)，既往ART的副作用（n=185,43%)和其他原因（n=77,18%；包括旨在最小化长期毒性（n=55,13%）。

表1：基线特征

基于观察的数据统计；IQR，四分位数间距；*年龄≥50岁患者的纳入该标准

▌ F/TAF方案的持久性和停药原因

三种治疗组（E/C/F/TAF组、F/TAF+第3种药物、R/F/TAF）的患者在12个月之后的治疗均保持大于90%的用药持久性（图1）。总体而言，在M12访问之前的停药率为8%（n=35/434)，停药原因见表2。

图1：用药时间-Kaplan-Meler分析（去除随访失联）

表2：停药原因，n(%)

*基线时均为＜50cp/mL；*1 pat.无基线（BL）抗性试验，在病毒学失败有多重抗性相关突变（RAMs)，非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）突变和胸苷类似物突变（TAMs）与E/C/F/TAF无关（既往抗反转录病毒治疗：DTG+F/TDF）；**1pat.无BL抗性试验并且病毒学失败无抗性突变（既往抗反转录病毒治疗R/F/TDF）；1pat.无BL的RAMs，但病毒学失败时有RAMs，TAMs(既往抗反转录病毒治疗：DRV/r+F/TDF);^死因：1例食管静脉曲张出血，1例未知。

▌ 疗效

随访12个月，90%患者（n=372/414)HIV-RNA水平低于50拷贝/mL（mITT)。94%的患者用E/C/F/TAF（n=134/142)治疗，87%患者用 F/TAF+第3种药物（n=123/142) 治疗,88%患者用R/F/TAF（n=115/130)治疗（见图2）。

图2： HIV-RNA＜50(mITT)[拷贝/mL]

▌ 不良反应及严重不良反应发生率（ADRs/SADRs）

随访12个月， 3%患者中（15/434)一共记录了19份ADR报告，导致停药的占2%（9/434）。1%（4/434)的患者中记录了7起SADRs（见表3）。

表3：不良反应及严重不良反应发生率

▌ 健康相关生活质量（HRQL）：SF-36，HIV-SI和TS

基线时，SF-36心理得分为： E/C/F/TAF是45.0（12.5）， F/TAF+3rd 为45.8(13.3)， R/F/TAF为47.2（13.4）； SF-36身体平均得分为：E/C/F/TAF是53.8（10.1）， F/TAF+3rd 为48.9(11.9)， R/F/TAF为54.3（9）；HIV-SI得分（SD）为：E/C/F/TAF是15.0（14.2）， F/TAF+3rd为15.8(15.3)， R/F/TAF为13.1（12.7）。

第12个月，SF-36和HIV-SI的改变在整个研究人群中均无统计学意义。

基线时， 整体研究人群中HIV TS 平均得分（SD）是52.6（8.8），E/C/F/TAF为50.8（9.7）， F/TAF+3rd为54.2(7.2)， R/F/TAF为53.1（9.0）；到第12个月，所经治患者治疗满意度（TS）显著提升（图3）。

图3：第12月治疗满意度（TS）的评分变化

结 论

基于F/TAF三个治疗组在超过90%以上经治患者中具有良好的持久性，且因ADRs或病毒学失败导致停药的发生率较低，提示基于F/TAF用药方案具有良好的耐受性和安全性。

基于F/TAF三个治疗组在治疗后第12个月患者体内病毒抑制率为90%，说明基于F/TAF用药方案能高效抑制HIV的复制。

治疗满意度的显著提高表明患者对F/TAF作为单一片剂或复合片剂治疗方案存在高度可接受性，有利于提高患者依从性和用药规范性。

参考文献：

1 Mills A, et al. Lancet Infect Dis. 2016;16(1):43-52.