一项刊登在影响因子6.239的杂志Stroke上题为“Selective NLRP3 (Pyrin Domain–Containing Protein 3) Inflammasome Inhibitor Reduces Brain Injury After Intracerebral Hemorrhage”的研究报告中,来自天津医科大学总医院的科学家们发现,NLRP3炎症小体抑制剂MCC950可减轻脑损伤和ICH后的炎症反应。因此,对于ICH抑制的NLRP3是ICH的潜在疗法,还需要进一步研究。

脑出血(ICH)是一种没有有效治疗的破坏性疾病。作为先天免疫系统的关键组成部分,在ICH后激活时,NOD样受体(NLR)家族中的NLRP3炎症小体(含有吡喃结构域的蛋白3)在促进神经细胞炎症和脑水肿时发挥作用。 MCC950是一种有效的、选择性的小分子NLRP3抑制剂,能在纳米摩尔浓度下阻止NLRP3的活化。在这里,研究探讨了MCC950对2种小鼠ICH模型中脑损伤和炎症的影响。

在通过注射自体血液或细菌胶原酶诱导的ICH小鼠中,研究者们测定了MCC950的治疗潜力及其神经保护机制。

MCC950可减轻脑损伤并改善ICH后的远期疗效。

MCC950抑制NLR家族,在肿瘤细胞活化中的

通过注射自体血液或胶原酶,MCC950减少IL-1β(白细胞介素-1β)的产生并减轻ICH诱导后的神经退行性和血肿周围脑水肿。在具有自体血液诱导的ICH的小鼠中,MCC950的保护与白细胞向脑中的渗透减少和IL-6的小胶质细胞产生有关。 MCC950改善了血脑屏障的完整性并减少了细胞死亡。值得注意的是,在耗尽小胶质细胞或Gr-1 +骨髓细胞的小鼠中,MCC950的保护作用被消除。

NLRP3和IL(白细胞介素)-1β表达。

MCC950减少ICH后白细胞浸润和小胶质细胞产生促炎因子。

MCC950治疗可保持BBB完整性并减少ICH后细胞死亡。

小胶质细胞在ICH后有助于MCC950的受益。

ICH后,Gr-1 +骨髓细胞有助于获得MCC950的益处。

提交给涉及临床前实验的卒中的文章的方法和报告方面的清单。

MCC950对ICH后大脑含水量的影响MCC950的保护作用仅限于ICH后24小时内。

MCC950不影响LPS诱导的脾细胞产生IL-1β和TNF-α。

ICH后第7天免疫细胞亚群的浸润。

在ICH后小鼠中NLRP3表达主要由小胶质细胞上调。

来源:Selective NLRP3 (Pyrin Domain–Containing Protein 3) Inflammasome Inhibitor Reduces Brain Injury After Intracerebral Hemorrhage.Stroke