2014年世界癌症报告指出:结直肠癌的发病率在女性中位居第二，在男性中位列第三，造成了很大的疾病负担。近年来，越来越多证据表明人体肠道菌群在结直肠癌( CRC）的发生发展过程中占据了重要地位[1-3]。

人体肠道微生物群紊乱与散发性结直肠癌相关，研究发现，CRC病人和健康人肠道中的微生物群分布特征存在极大差异，CRC患者肠道中的厚壁菌门和梭杆菌被过度表达，而变形菌含量减少，此外，癌变组织与相邻未癌变组织相比，乳球菌和梭杆菌表现出更高的丰度，而假单胞菌和埃希一志贺菌则减少，与此同时，在近端和远端结肠癌组织中，微生物群的整体分布相似，但是某些潜在的致癌基因病原体却有所不同”[4]。

另有研究指出肠腔微生物群主要通过共代谢或与宿主间的代谢交换从而导致CRC的发生发展，而黏膜相关微生物群则通过与宿主的直接作用影响CRC发病风险[5]。

总而言之，在CRC发生发展过程中，人体肠道菌群较正常状态下会发生变化，但是，仍需解决的问题在于:肠道菌群的改变到底是癌症的诱发因素之一还是某些炎症性肠病、腺瘤或腺癌等发生后的继发现象?

美国密歇根大学的一项研究发现，肠道微生物群的最初结构决定了结肠癌发生的易感性，而某些革兰阴性菌(如Bacteroidales 和Verrucomicrobia)和革兰阳性菌( 如Clostridiales )则在肿瘤易感性方面表现出相反的作用"[6]。此前，该研究团队也证实了与肠道炎症和肿瘤发生相关的肠道菌群变化对于肿瘤的发生发展具有直接影响，而对肠道微生物群施加干预措施或许不失为预防结肠癌进一步发展的一种策略"[7]。

在肠道微生物与CRC的关系中，具核梭杆菌(F. Nucleatum )在CRC发生发展中的作用显得尤为突出[8]。具核梭杆菌是一种厌氧的革兰阴性口腔共生菌，作为一种条件致病菌，这种细菌与许多人类疾病都有相关性，如胃肠道疾病(结直肠癌、炎症性肠病、阑尾炎)、心血管疾病、呼吸道感染和阿尔兹海默症等，由具核梭杆菌分泌的黏附分子FadA作为一个关键性的独立因子，在具核梭杆菌相关性疾病中可作为一个潜在的诊断标志物[9]。

研究显示肿瘤中存在着大量的梭杆菌属DNA[10]。进步研究发现， 具核梭杆菌能够增加肿瘤多样性，并且选择性地募集了肿瘤浸润骨髓细胞，从而推动了肿瘤发展；然而，不同于其他与CRC相关的细菌，具核梭杆菌并不会加剧结肠炎、肠炎或炎症相关性肠肿瘤的发生[11]。近期研究指出，在结直肠癌的癌前病变组织中可检出具核梭杆菌，但是含量不如癌变组织中高，因而推测具核梭杆菌可能参与了结直肠癌的进展过程[12]。

另有研究表明，产肠毒素脆弱类杆(EnterotoxigenicBacteroidesfragilis, ETBF )也与CRC有关，脆弱类杆菌毒素( Bacteroidesfragilis toxin, Bft)与CRC,尤其是晚期CRC具有相关性，黏膜Bft暴露或许是CRC进展的一大危险因素[13]。

综上所述，肠道菌群，尤其是具核梭杆菌和产肠毒素脆弱类杆菌，与CRC发生发展相当大的关联。

参考文献：

[1] Feng Q, Liang S, Jia H: Gut microbiomedevelopment along the colorectaladenoma-carcinoma sequence. Nat Commun, 2015,6:6528.

[2]ZhuQ,JinZ,WuW,GaoR,GuoB,GaoZ,YangY,QinH:Analysisoftheintestinallumen microbiota in an animal model of colorectal cancer. PloS one,2014, 9(6): e90849.

[3] Zhu Q, Gao R, Wu W, Qin H: The role of gutmicrobiota in the pathogenesisof colorectal cancer. Tumour biology : thejournal of the International Societyfor Oncodevelopmental Biology and Medicine,2013, 34(3): 1285- 1300.

[4] Gao Z, Guo B, Gao R, Zhu Q, Qin H: Microbiotadisbiosis is associated withcolorectal cancer. Front Microbiol, 2015, 6: 20.

[5] Chen W, Liu F, Ling Z, Tong X, Xiang C: HumanIntestinal Lumen andMucosa-Associated Microbiota in Patients with ColorectalCancer. PloS one,2012, 7(6): e39743.

[6] Baxter NT, Zackular JP, Chen GY, Schloss PD:Structure of the gutmicrobiome following colonization with human fecesdetermines colonic tumorburden. Microbiome, 2014, 2: 20-20.

[7] Zackular JP, Baxter NT, Iverson KD, Sadler WD,Petrosino JF, Chen GY,Schloss PD: The Gut Microbiome Modulates ColonTumorigenesis. mBio, 2013,4(6): e00692-00613.

[8] Castellarin M, Warren RL, Freeman JD, DreoliniL, Krzywinski M,Strauss J, Barnes R, Watson P, Allen-Vercoe E, Moore RA et al:Fusobacteriumnucleatum infection is prevalent in human colorectal carcinoma.GenomeResearch, 2012, 22(2): 299-306.

[9] Han YW: Fusobacterium nucleatum: acommensal-turned pathogen.Current opinion in microbiology, 2015, 23(0): 141-147.

[10] Kostic AD, Gevers D, Pedamallu cS, Michaud M,Duke F, Earl AM,Ojesina AI, Jung J, Bass AJ, Tabernero J et al: Genomicanalysis identifiesassociation of Fusobacterium with colorectal carcinoma.Genome Research,2012, 22(2): 292- 298.

[11] Kostic AD, Chun E, Robertson L, Glickman JN,Gallini CA, Michaud M,Clancy TE, Chung DC, Lochhead P, Hold GL et al:Fusobacterium nucleatumpotentiatesintestinal tumorigenesis and modulates thetumor immunemicroenvironment.Cell host & microbe, 2013, 14(2): 207-215.

[12] lto M, Kanno s, Nosho K, Sukawa Y, MitsuhashiK, Kurihara H, lgarashi H, Takahashi T, Tachibana M, Takahashi H et al:Association of Fusobacterium nucleatum with clinical and molecular features incolorectal serrated pathway.International Journal of Cancer, 2015: l37-187:1258-1268.

[13] Boleij A, Hechenbleikner EM, Goodwin AC, BadaniR, Stein EM, LazarevMG, Ellis B, Carroll KC, Albesiano E, Wick EC et al: TheBacteroides fragilis toxin gene is prevalent in the colon mucosa of colorectalcancer patients. ClinInfect Dis, 2015, 60(2): 208-215.