1796年，乾隆遵守诺言，禅位于嘉庆。但是作为太上皇，皇帝的权力却是一点都没有放弃，所有的军国大事，朝廷的人事变动，都得经过他的把关。这样的环境中，和珅的权力并没有改变多少。但是毕竟已经改朝换代，和珅和嘉庆的关系并不融洽，为了防止嘉庆帝想办法处置他，他想尽办法阻止嘉庆培养自己的势力。

嘉庆当上皇帝后，想提拔他的老师朱珪，当时朱珪在广东省当巡抚，这么一件小事，和珅跑到乾隆面前，告了朱珪一状，肆意指责，但是乾隆觉得这是一件无关紧要的事情，没有理睬。

不久，乾隆准备召朱珪回京升任大学士，辅佐嘉庆。乾隆态度，也感受和珅感受到了极大的不安和威胁。嘉庆知道老师要回朝，专门写了一首诗句，向老师祝贺。和珅拿着嘉庆的书稿找到乾隆告发，诬陷“嗣皇帝欲市恩于师傅”，这极大的触怒了乾隆。

随后和珅找借口鼓动乾隆，把朱珪任命为安徽巡抚，还把自己的老师吴省兰，派到嘉庆的身边，说是帮嘉庆整理书稿诗集，其实暗地里监视嘉庆的活动。

嘉庆能成为皇帝也不是吃素的，他知道和珅在乾隆心中的地位，只要乾隆还活着，和珅就搬不倒。于是他从不自作主张，所有的事情都去征求乾隆的意见，乾隆说什么就是什么，从侧面上来讲，其实就是承认和珅现在的地位，你和珅原来什么样子就是什么样子，专权也好，贪污也好，我不影响你，但是暗地里注意和珅的一举一动，搜集对自己有利的证据。

如果有人进言说和珅的不是，他反而支持和珅，说和珅是朝廷的重臣，还要依靠和珅治理朝政，你们发对他是不是别有用心？甚至一些军国大事，他都先告诉和珅，然后让和珅去给乾隆讲，充分的展现对和珅的信任，经过一段时间的试探，和珅终于被麻痹了，感觉嘉庆不敢动自己。

1797年，军机大臣阿桂病逝，和珅成为军机大臣的首领，政治生涯达到顶峰。但是随着乾隆帝的身体每况愈下，和珅的好日子也到头了。

也许真的是盛极而衰，嘉庆登基后，乾隆家里就出现了不少的变故，让和珅深受打击。嘉庆元年七月，和珅的小儿子两岁就病逝。同一个月，自己的弟弟和琳，在军营染病去世。第二年，和珅唯一的孙子有死了。嘉庆三年和珅的原配妻子冯氏去世。虽然和珅妻妾如云，但是只有2个儿子，一个孙子。自己的妻子和弟弟，也是生命中最重要的人，屡次的打击，也让和珅，心神疲惫。

嘉庆四年初三，89岁的乾隆终于死了，和珅的后台走了，嘉庆帝就没有什么顾忌了，和珅的悲惨命运开始了。在命和珅办理乾隆丧事的同时，他传信老师朱珪迅速回京。

乾隆死后的第二天，就以镇压“白莲教”不利，还有冒功领赏之事。突然解除了和珅的军机大臣之位，命其为乾隆守灵，不得私自出入，实际上就是把和珅软禁起来了。

初五，嘉庆就授意官员，把和珅的罪状罗列出来，上陈弹劾。

初八，颁布乾隆皇帝的遗诏后，嘉庆就立即割除和珅所有的职位，送刑部大牢受监。同时命令亲王级大学士一起抄了乾隆的家。

正月十一，抄完家产，罗列罪状后，嘉庆当朝宣布了和珅的二十条大罪，欺君、贪污、卖官等等，并通报全国官员，给与威慑。

正月十八，在朝上商议后，所有大臣都要求，按照朝廷法制，把和珅凌迟处死，立即执行。但是嘉庆为标榜仁慈，说和珅罪不容恕，但是念他年事已高，又为大清国出力不少，让其在监狱内自尽，保留一些体面。就这样一代权臣和珅死去。

和珅曾有绝命诗一首：“对景伤前事，怀才误此身”“五十年来梦幻真”。和珅权倾天下，把持朝野，搜刮巨额财富，主要是因为他有天下最大的靠山乾隆。靠山一去，自己也倒了。是乾隆误了和珅，还是和珅自己误了自己，后人自有平定。