日前，中国中医科学院终身研究员屠呦呦团队的研究成果刊登于国际权威期刊《新英格兰医学杂志》，提出了切实可行的“青蒿素抗药性”的合理应对方案。

“这是迄今为止中医药学科领域成果发表在杂志上影响因子最高的文章。中医药一系列成果在权威医学杂志上刊登，代表国际医疗界对我国中医药研究成果的关注和认可。”中国中医科学院中药研究所所长陈士林说。

不过，这项研究成果的背景是什么？包含什么内容？对青蒿素治疗疟疾有什么影响？我们做了简单的梳理。

青蒿素疗法出现耐药性

青蒿最早记载于《神农本草经》，在《肘后备急方》中明确了对疟疾的治疗作用，自古以来便被我国先民应用于疟疾治疗。20世纪70年代，屠呦呦研究员及其研究团队从《肘后备急方》所记载的“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”中得到启发，成功发现青蒿素。自此青蒿素作为一线的抗疟药物，成功治愈了无数的疟疾患者。

但令人担忧的是，目前疟疾疫区已经出现了青蒿素耐药迹象。青蒿素抗药性的问题是大湄公河次区域及非洲部分地区所面临的公共卫生难题，屠呦呦对此特别关心，曾在诺贝尔奖获奖演讲中强调相关研究的重要性和急迫性。

2017年，江苏省血吸虫病防治研究所副所长曹俊博士带领的疟疾研究团队与国内外相关机构合作，确认一例从非洲回国的疟疾患者所感染虫株对青蒿素的敏感性明显下降，且该虫株是非洲本地虫株，其抗性相关基因产生了突变。这是国际上首次报道非洲本地疟原虫对青蒿素产生抗性的证据。

而在2013年，世界卫生组织在柬埔寨首都金边召开发布会，宣布在大湄公河次区域采取紧急措施，应对抗疟药青蒿素的抗药性问题。根据世卫组织资料，基于青蒿素的治疗是当前最有效的抗疟方法，它是目前世界成功治疗疟疾的核心。但该组织报告显示，已在柬埔寨、缅甸、泰国、越南发现了不同程度的疟疾抗药问题，该现象如蔓延将严重影响到抗疟所取得的成果。

问题根源可能在于辅助用药

屠呦呦研究团队认为，要正确认识“青蒿素抗药性”现象，必须先了解青蒿素的作用机理。与一般药物不同，青蒿素需要被激活才能发挥作用。研究表明，红细胞中的血红素是青蒿素高效且特异的激活剂。当疟原虫在人体内大量破坏红细胞时，会释放出极高浓度的血红素，这样青蒿素就会在疟原虫代谢旺盛的生命周期被激活并与疟原虫体内的蛋白结合，致使其失去活性，进而杀死疟原虫。

与此相对应的是，正常红细胞中的血红素由于被牢牢地结合在血红蛋白中而无法激活青蒿素。因此，青蒿素对于正常细胞的毒副作用非常小。也就是说，疟原虫噬血的本性使其不可避免地成为青蒿素攻击的目标。这样的作用模式使疟原虫通过突变个别靶蛋白产生抗药性变得非常困难。这也是青蒿素在广泛使用多年后并未出现完全抗药性的原因。

不过，根据世卫组织估计，目前大多数国家都已经将以青蒿素为基础的联合疗法作为无并发症恶性疟疾的一线治疗方法。研究团队认为，现有的“青蒿素抗药性”现象，可能不在青蒿上，而是青蒿素联用疗法中的辅助药物发生了抗药性。

研究指出，青蒿素在人体内半衰期短，仅有1~2小时，临床上推荐采用的青蒿素联用疗法疗程只有3天，因此青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4~8小时。而现有的耐药虫株则利用青蒿素半衰期短的特性，降低青蒿素激活程度来减轻药物压力。一旦耐药虫株进入滋养体时期，就能够被青蒿素快速高效的杀灭。3天的青蒿素联用疗法对耐药虫株疗效不佳，但是延长用药时间，疟疾还是能够被治愈。

“青蒿素仍然是治愈疟疾的唯一选择”

针对抗药情况，研究团队认为，通过调整现有的治疗方案，适当延长用药时间，可以有效解决现有的青蒿素抗药性问题。

“任何好的药物如果不能被所需要的人服用，就失去了药物本身的价值。”屠呦呦说，青蒿素成本低廉，一个疗程仅需几美元。而疟疾疫区主要集中在发展中国家及非洲地区，开发高效低廉的药物是有效遏制疟疾扩散和根除疟疾的关键。纵观现有的全新抗疟药物的研发，还未有任何潜在的药物能够像青蒿素那样高效和安全。即使有新药开发成功，药物开发的成本不可避免地会反映在药价上。

“目前，青蒿素仍然是人类治愈疟疾的唯一选择。”研究人员认为，在临床中优化用药方案并用好青蒿素，完全有希望控制好现有的青蒿素抗药性现象。

资料来源：

1.健康报 2019年5月8日 《青蒿素抗药性有了应对方案》作者：中国中医科学院徐晴

2.健康报2017年3月7日《非洲疟原虫对青蒿素产生抗性》作者：健康报通讯员 薛军记者 程守勤

3.健康报2013年5月4日《抗疟药青蒿素 遭遇抗药性》作者：新华社

图片来源：央视新闻

整理：曹政

编辑：管仲瑶

审核：曹政