第二章　药物的结构与药物作用

高频考点
>>药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
>>药物的酸碱性、解离度和pKa值对药效的影响
>>药物化学结构与生物活性，对映异构体的活性
>>药物代谢，包括Ⅰ相和Ⅱ相生物转化规律
化学药物 是具有一定化学结构的物质。只要 化学结构确定 ，其 理化性质也就确定 ，进入体内后和人体相互作用就会产生一定的 生物活性（包括毒副作用） 。
化 学结构→→→理化性质→→→生物活性/毒副作用

第一节　药物理化性质与药物活性

一、溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响
>>药物转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性（亲水性）。
>>生物膜主要由 磷脂 组成，药物要具有一定的 脂溶性（亲脂性） 。
>>中庸平衡。亲水性或亲脂性过高或过低对药效都不利。
药物在体内的吸收、分布、排泄需在水相和脂相（有机相，油相）间多次分配，因此要求 药物兼具脂溶性和水溶性 。
脂水分配系数 ：评价药物亲水性或亲脂性大小的标准，用P表示，定义： 药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 。
脂水分配系数，脂前水后，所以是脂相除以水相（脂上水下）； P值越大，脂相中浓度相对越高，脂溶性越高 。

药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大。
>> 引入极性较大的羟基 （-OH，脱胎于H2O）时，药物的 水溶性加大 ， 脂水分配系数下降 5～150倍。
>> 引入吸电子的卤素原子 （F、Cl、Br、I），亲脂性增大，脂水分配系数增加；
>>引入 硫原子 （S，想象硫磺）、烃基（烷基，碳链，如-CH2CH3，火字旁，火上浇油）或将羟基换成烷氧基（如-OCH2CH3）， 药物的脂溶性也会增大 。

生物药剂学分类：溶解性（水溶性）和渗透性（脂溶性）

分类

特征

归属

决定因素

代表药

Ⅰ

高水溶性、高渗透性

两亲性

胃排空速率

普萘洛尔、依那普利、地尔硫卓

Ⅱ

低水溶性、高渗透性

亲脂性

溶解速率

双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康

Ⅲ

高水溶性、低渗透性

水溶性

渗透效率

雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔

Ⅳ

低水溶性、低渗透性

疏水性

难吸收

特非那定、酮洛芬、呋塞米

B型题【1-2】
A.渗透效率
B.溶解速率
C.胃排空速度
D.解离度
E.酸碱度
生物药剂学分类系统，根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合，将药物分为四类
1.阿替洛尔属于第Ⅲ类，是高水溶性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于
2.卡马西平属于第Ⅱ类，是低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于

『正确答案』A、B
『答案解析』第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等；第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等。

二、药物的酸碱性、解离度和pK a 对药物的影响
有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以 解离的形式（离子型）或非解离的形式（分子型） 同时存在于体液中。
计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。
酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄

分类

吸收特点

举例

弱酸性药

胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收

水杨酸、巴比妥类

弱碱性药

胃液中（pH低）呈解离型，难吸收

奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮

肠液中（pH高）呈非解离型，易吸收

碱性极弱药

胃中解离少，易吸收

咖啡因和茶碱

强碱性药

胃肠中多离子化，吸收差

胍乙啶

完全离子化

季铵、磺酸

【A型题】有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离形式和非解离形式同时存在于体液中，当pH＝pKa时，分子型和离子型药物所占比例分别为
A.90%和10%
B.10%和90%
C.50%和50%
D.33.3%和66.7%
E.66.7%和33.3%

『正确答案』C
『答案解析』pH＝pKa时，利用以下公式，分子型比例等于离子型比例。

【A型题】关于药物理化性质的说法，错误的是
A.酸性药物在酸性溶液中解离度低，易在胃中吸收
B.药物的解离度越高，药物在体内的吸收越好
C.药物的脂水分配系数lgP用于衡量药物的脂溶性
D.由于弱碱性药物的pH值高，所以弱碱性药物在肠道中比在胃中容易吸收
E.由于体内不同部位的pH值不同，所以同一药物在体内不同部位的解离程度不同

『正确答案』B
『答案解析』解离度适中比较好。