类风湿性关节炎是一种以关节软骨侵蚀为主要表现的全身性自身免疫性疾病。滑膜的增生和组织炎症破坏受累的关节及周围组织,引起关节畸形和功能障碍,病变可累及所有含滑膜的关节,其中以手、足最为常见。
全球人口总的发病率为1%~2%,男女之比为1∶2. 5,以30~50岁为发病高峰,我国RA患病率约为0. 2%~0. 4%。大部分患者通过抗类风湿药物治疗病情即可缓解,但少数进展型RA患者对药物治疗无反应。
类风湿性关节炎产生的危害
危害肾脏:类风湿性关节炎出现肾功能障碍,多与长期使用抗类风湿药和非甾体消炎镇痛药有关,停止用药后,即可逐渐改善,长期使用非甾体消炎镇痛药,也有可能引起间质性肾炎,虽然进展缓慢,但可导致肾功能衰竭,因此老年人和有肾病患者应慎重使用。
危害皮肤:类风湿性关节炎可引发皮肤病,具有代表性的为类风湿结节。另外,恶性类风湿性关节炎可引起坏死性脉管炎,出现一种紫癜、溃疡和坏疽混合存在的皮肤病变。
危害肺部:类风湿性关节炎可引发呼吸道疾病,多见胸膜炎和间质性肺炎,特别是长期患病的老年人。
危害眼睛:约15%类风湿性关节炎患者可出现干燥综合征,从而引起角膜和结膜干燥不适,少数患者可并发巩膜炎、虹膜炎,多发生在角膜边缘2~3毫米处。
危害心脏:类风湿关节炎并发心包炎可高20%~50%,少数还形成类风湿结节,多数无症状,往往在心脏超声检查时发现,但也有引起左心衰竭的可能。
间充质干细胞除了具有可分化为骨及软骨的能力外,还具有免疫抑制,抗炎,抗纤维化及促进血管形成的作用,可以通过分泌多种细胞因子来抑制炎症的发生及进展,从而为治疗类风湿性关节炎带来了新的希望。
间充质治疗类风湿关节炎原理
通过体外培养具有血管再生、活性组织修复的脐带间充质干细胞细胞,采用微注射种植技术,将活性细胞靶向种植在关节上。
间充质干细胞治疗关节炎是目前治疗方法上最持续有效和最彻底的方法, 可改善患者体内的治疗环境、调节免疫功能,激活受损及休眠的细胞。细胞激活后,在体内能够正常生长、增值、修复损伤,阻止关节结构进一步破坏,抑制异常的机体免疫功能,遏制并发症的发展,从而恢复机体的正常功能。
间充质干细胞的来源及特性
间充质干细胞存在于骨髓以及其他组织中,包括脂肪、滑膜、软骨膜、骨膜、软骨。它有能力分化成三大谱系: 软骨细胞、成骨细胞和脂肪细胞。重要的是,间充质干细胞也有能力调节免疫反应,改善血管生成和防止纤维化,间充质干细胞这些独特的性质赋予它们治疗风湿性疾病的潜能。
间充质干细胞的免疫调节作用
间充质干细胞可以有效的调节免疫反应,显示出抗淋巴增殖和抗炎能力。已分化的间质细胞如成纤维细胞,在体外实验也可以抑制T细胞增殖。间充质干细胞可以募集和调节以及维持调节性T淋巴细胞的表型和功能。
间充质干细胞有可能直接或间接抑制自身免疫性疾病相关的Th1、Th2 和Th17细胞,以及细胞毒性T 淋巴细胞。静脉单次注射间充质干细胞防止了严重关节炎的发生,并且减少了血清中的炎性细胞因子。
在间充质干细胞免疫调节途径方面,研究表明MSC通过吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)、PGE2和NO可以抑制T淋巴细胞的增殖。利用其免疫调节特性,间充质干细胞移植被用于治疗多种自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化症( MS)和克罗恩病(CD)等。
展望
到目前为止,临床上利用间充质干细胞治疗类风湿性关节炎展现出了MSC应用于自身免疫性疾病治疗的潜力。体外实验表明间充质干细胞具有免疫抑制特性,MSCs表面缺乏Ⅱ类 MHC分子和免疫共刺激分子的表达,能够逃避免疫监视,异体MSCs也不会引起移植排斥反应。
间充质干细胞来源广泛,可以减轻患者的痛苦并节省时间。间充质干细胞的培养方式可能会影响细胞的免疫特性以及分化潜能,所以培养和扩增方式的规范化是很有必要的。人类间充质干细胞培养不同时间的遗传学研究表明,间充质干细胞稳定遗传,不会积聚染色体异常。短期、旁分泌介导的抗炎和抗滑膜细胞增殖的调节作用已经得到了证明。
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