在“阿尔茨海默氏症”被发现一个多世纪后,人类对于这种健忘的疾病仍然没有一种可靠的治疗办法。现有的一些临床药物虽然可以缓解一些症状,但却远远不能解决该类疾病的根本病因。
为什么?原因在于当患者出现阿尔茨海默氏症症状的时候,其大脑神经元以及神经连接已经遭受了不可修复的损伤。而此时无论进行任何药物治疗都不过属于“亡羊补牢,为时已晚!”
这也就是为什么人们一直致力于寻找一种检测办法可以帮助阿尔茨海默氏症人群在其记忆开始消退之前的几年甚至几十年尽早发现,尽早接受治疗,从而极大改善患者的生存状态。
血液,是研究者的一个理想目标。众多研究者希望在血液中发现一种标记物,通过血液检测并且分析这种标记物的变化我们可以快速判断阿尔茨海默氏症的发生风险,幸运的是,我们找到了这种物质——淀粉样蛋白。通过检测血液中淀粉样蛋白的含量我们可以及早判断患者的潜在风险,但同时我们也遇到了另一个问题:当前检测淀粉样蛋白的方法需要采集脑脊液样本同时辅助脑PET成像,这种操作办法不仅昂贵而且耗时极长,存在对患者身体造成损伤的风险,凡此种种导致了该类检测办法不能大量推广,接受检查人群很少。
但现在的情况不一样了!
来自华盛顿大学医学院的研究人员在《Neurology》杂志上发文称:他们已经开发出一种新型血液测试办法,在用药发现早期阿尔茨海默氏症大脑变化的情况下,其准确率可以高达94%。
然我们每个人的身体都会制造淀粉样蛋白,但在某些情况下,这种蛋白质的产量会变得异常丰富,并且聚集在一起在大脑中形成斑块,专家认为,这些斑块正是扼杀神经,切断神经之间联系的重要物质。
所以:如何判断大脑中“淀粉样斑块”是诊断阿尔茨海默氏症的必要条件,为实现该目标。研究人员开发了一种可以检测血液中淀粉样蛋白水平的办法。
由神经学教兰德尔·贝特曼博士和神经学副教授苏珊娜·辛德勒博士领导的研究小组发现:
在母蛋白通常被酶切割时会形成两个淀粉样蛋白片段a-beta 42和a-beta 40——这本十分正常,然而,在患有阿尔茨海默氏症的人中,由于某种未知原因,产生的碎片开并没有从大脑中清除而是开始黏连在一起。随着越来越多的淀粉样蛋白聚集在大脑中形成斑块,进入血液循环系统的淀粉样蛋白,尤其是a-beta 42越来越少。所以通过检测a-beta 42和a-beta 40的血液含量及两者的相对含量,可以判断其大脑中的斑块多少。含量越低,大脑中形成的斑块就越多,阿尔茨海默氏症发生风险越大。
不仅如此,研究者们同时还发现:对于淀粉样蛋白的早期变化,脑部扫描中是无法检测到的,而血液测试却可以敏锐发现。
阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer‘s Association)首席科学官玛丽亚·卡里洛(Maria Carillo)表示:在不久的将来,这项测试可能会对确保正确的患者-那些淀粉样蛋白水平较高的患者-正在参加针对这种疾病的新药治疗试验有很大帮助。in the immediate future, the test could be a huge help in ensuring that the right patients—those with higher levels of amyloid—are taking part in trials of new drug treatments for the disease.(实在翻译不好,大家自己领会吧……)
虽然有点明显,但是关于通过血液检测判断阿尔茨海默氏症发生同时也存在一些其他问题:例如专家将如何设定血液中淀粉样蛋白或其他蛋白质的“正常”和“高”水平的阈值。辛德勒说,做出这样的判断将是“复杂的”,因为虽然淀粉样蛋白的存在对于阿尔茨海默氏症的诊断是必要的,但并不是每个携带淀粉样斑块的人都一定会发展成这种疾病。
参考文献:
《High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis》
https://n.neurology.org/content/early/2019/08/01/WNL.0000000000008081
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