一项刊登在影响因子为3.025的杂志Circulation Journal上题为“Association Between a CCL17 Genetic Variant and Risk of Coronary Artery Disease in a Chinese Han Population”的研究报告中,来自北京协和医院的研究者们发现,CCL17SNP rs223828与CAD风险增加相关,并且该位点可能是潜在的AP-1结合位点。

在本实验中研究了C-C基序趋化因子配体17(CCL17)基因的遗传变异对血清CCL17水平和冠状动脉疾病(CAD)风险的影响。

进行病例对照研究以确定CCL17单核苷酸多态性(SNP),血清CCL17水平和CAD风险之间的因果推断。荧光素酶测定、电泳迁移率变动测定(EMSA)和等位基因特异性定量染色质免疫沉淀(ChIP)测定用于评估SNP的功能。

总共有947名参与者(794名CAD,153名没有CAD)被纳入研究。 rs223828中的T等位基因位于CCL17基因的内含子中,与血清CCL17水平升高和CAD风险增加有关。使用调解分析的因果推断测试表明,rs223828对通过血清CCL17水平介导的CAD风险增加具有显着的间接偶然影响。

荧光素酶测定证实rs223828T等位基因增强了CCL17启动子活性。使用EMSA和等位基因特异性定量ChIP测定的蛋白质-DNA结合研究表明,与C等位基因相比,优先激活蛋白-1(AP-1)复合物形成和rs223828T等位基因的募集。

有CAD或无CAD患者的基线特征和血清CCL17浓度

CAD人群中选择的单核苷酸多态性的特征

CCL17单核苷酸多态性与CAD风险的关系

选定的C-C基序趋化因子配体17(CCL17)单核苷酸多态性(SNPs)对研究人群中循环CCL17水平的影响

CCL17单核苷酸多态性与血清CCL17浓度之间的关联

CCL17 SNP rs223828对CCL17启动子活性和转录因子结合亲和力的影响

CCL17 SNPs rs223828对蛋白质-DNA复合物形成和AP-1参与的影响

在CCL17 SNP rs223828基因座处的c-jun和c-fos的等位基因特异性结合

来源:Association Between a CCL17 Genetic Variant and Risk of Coronary Artery Disease in a Chinese Han Population.Circulation Journal