北京大学肿瘤医院发现：microRNA-1抑制胃癌的新机制|163

一项刊登在影响因子为5.55的杂志Gastric Cancer上题为“MicroRNA-1 acts as a tumor suppressor microRNA by inhibiting angiogenesis-related growth factors in human gastric cancer”的研究报告中，来自北京大学肿瘤医院的研究者们发现，miR-1通过抑制人胃癌中的血管生成相关生长因子而起到肿瘤抑制剂的作用。

根据癌症基因组图谱microRNA测序数据，miR-1是胃癌（GC）患者中最显著下调的microRNA之一。在此，研究的目的是阐明miR-1在胃癌发生中的作用。

研究者们测量了人GC细胞系和90对原代GC样本中的miR-1表达，并分析了其状态与临床病理特征的关系。通过增殖和迁移试验评价了miR-1对GC细胞的影响。为了鉴定miR-1的靶基因，进行了生物信息学分析和蛋白质阵列分析。此外，还通过定量PCR（qPCR）、Western blot、酶联免疫吸附试验（ELISA）和内皮细胞管的形成，研究了miR-1对这些预测靶点的调控机制。通过报道分子测定评估miR-1在靶基因上的推定结合位点。

在GC细胞系和原代组织中，miR-1的表达明显下降。与miR-1高表达患者相比，miR-1低表达患者的总生存率明显较低（p=0.0027）。GC细胞中miR-1的过度表达通过抑制血管内皮生长因子a（VEGF-a）和内皮素1（EDN1）的表达来抑制内皮细胞的增殖、迁移和成管。相反，使用antago-miR-1抑制miR-1导致非恶性GC细胞或低恶性GC细胞中VEGF-A和EDN1的表达增加。

miR-1通过抑制人胃癌中的血管生成相关生长因子而起到肿瘤抑制剂的作用。下调的miR-1不仅促进GC细胞的细胞增殖和迁移，而且可以激活促血管生成信号传导并刺激内皮细胞的增殖和迁移，这表明GC治疗的新策略的可能性。