哈佛研究成果：能让人类活150岁？7位诺贝尔奖得主支持？！|163

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前几天钢铁侠马斯克发布宇宙飞船的新闻说可载100人星际旅行让所有人震惊原来科幻片中的未来真的已来

而这两年除了探索宇宙的科技发展生命科学也有了长足的发展下面这个 “哈佛教授：能让人类活150年？” 的新闻报道我们查证了非常久下面是我们查到的收获也非常惊人，欢迎慢慢看
2017年，华人首富李嘉诚在服用美国公司ChromaDex的一款NAD+补充剂(主要成分为NR）后投资了7.5亿元台币（折合约2500万美元，约1.74亿人民币）抢攻研发“长生不老药”
电视新闻报道中就说得非常清楚亲自试吃，哈佛验证取得FDA认证（美国食品药品监督管理局）通过专利科技还有延伸产品“抗衰老功效的衣服”

李嘉诚的投资自然引发港人瞩目作为突破性的抗衰老新产品直接在香港100多家屈臣氏进行发售广告介绍都是“不老超人都有食” 意思是他自己都吃

无独有偶，另一个大咖，潘石屹也曾在微博提到，吃了一个月“美国麻省理工学院(MIT)教授推荐的“长生仙丹”吃了之后感觉没啥特别反应但是指甲长得很快”看配图，也是一款NAD+补充剂(在查证过程中还发现VOGUE的一篇文章里面说贝嫂也在吃这款补剂。。。)

在2018年9月，也就是1年前英国报业集团的《Daily Mail》(每日邮报) 刊登了一篇震惊西方科学界的新闻

2018.09.01，Daily Mail “哈佛大学医学院教授研究成果惊人的抗衰老科技可以让人类活到150岁并会在2020年变得像'每天一杯的咖啡'一样便宜”
资料来源: https://www.dailymail.co.uk/news/article-6121913/New-technique-humans-live-150-regrow-organs-price-coffee-day.html

这则新闻震惊的原因有三点一是这消息本身的惊人二是这是来自哈佛大学医学院终身教授/抗衰老研究中心主任 David A. Sinclair的研究成果
三是《Daily Mail》是英国发行量巨大的代表英国现代报业开端的具有广泛知名度的保守型媒体
这则新闻报道了美国哈佛大学医学院终身教授、抗衰老研究中心主任David A. Sinclair教授在和澳洲新南威尔士大学的联合研究项目中取得了重大的发现人类细胞可以被细胞重编程(Reprogramming) 衰老的器官也可以被重新激发而获得新生

Sincliar教授用为期2年的时间完成了小鼠实验成果以下2只小鼠，是年龄完全一致的同胞姐妹
左边的毛发乌黑亮泽，行动轻盈而右边的却是毛发斑白稀疏，步履蹒跚

2只小鼠都是2岁右边的小鼠经历了2年的自然衰老（大约相当于人类60~70岁）而左边的，借助了哈佛大学在衰老医学领域的前沿成果通过持续给小鼠提供NAD+补充剂(主要成分为NMN)成功地使得实验小鼠的衰老速度降低到自然状态的2/3也就是说，寿命被延长了30%~50%

这是人类历史上首次仅通过简单外部干预提升了细胞中的NAD+含量水平就使得2只遗传背景完全相同的哺乳动物获得了完全不同的衰老程度
早在2014年 Sinclair 教授就凭借他在人类抗衰老（续命长寿）领域的突出贡献获得了2014年《时代》杂志的 “全球最具影响力的100人” （这一年，马化腾、马云和Sinclair教授一起入选了时代杂志的全球100人）
资料来源: https://time.com/collection-post/70863/david-sinclair-2014-time-100/

一个英国保守型老牌媒体刊发了如此惊人的消息难怪引起了科学界的轰动而后美国《Time》时代杂志发文：抗衰老药即将问世了么

美国著名科技媒体《Wired》发文尖端科技能帮助人类永生

怕死、怕老、怕丑，是人类的终极恐惧 “永生”这个话题，是人类终极的梦想自秦始皇时代，就一直是帝王富豪亘古不变的需求但是，人类真的能和自然规律抗争吗 ......

同期，我们还能看到一系列刊登在国际权威学术期刊《Science》《Nature》《Cell》的论文都论述了NAD+对抗衰老(延长寿命)修复人体DNA(对避免癌症、抗癌有用)提升人体代谢水平、保护心脏和血管改进睡眠、增强人体活力等一系列研究成果

一时间，”不死药“ ”长生不老药“ ”永生“这种看起来简直不可思议的名词反而在哈佛MIT的学者中在金融界的大佬中，在科学界、科技媒体流转
其实早在去年，硬核大神 @洛萨老师当时看到这个消息之后，就颇为兴奋不仅仔细去深度调查了一下还兴致勃勃发给我们团队学习
他的观点是——“人类活到150岁，看起来还是相对乐观了不过寿命延长15%~20%还是很可以期待的
NAD+是人类寿命延长的理论核心人体提升自身NAD+水平的话最方便有效的方式是口服NMN（一种NAD+补充前体）。”
补充前体的意思是，服用NMN 进入人体可以转化成NAD+ 可以提高人体NAD+水平但直接服用NAD+是无效的因为NAD+分子量太大只能通过注射进入人体细胞

当时NMN的价格1克要几万块人民币只能变成富人们的尝试所以这种最新保健品对于大众来说，仍是遥不可及的梦
网上能查到有传茅台前董事长季克良先生也曾服用含有NMN成分的保健品并分享服用后的感受服用NMN后睡眠变好，头发变黑
但是因为查不到报道的图，所以无法判断真假但是

2019年，NMN的价格有了根本性的改变——
首先是最早量产的日本已经把价格降到了低于2000元/克的水平(采用发酵技术) 而采用先进的生物酶技术的美国中国香港则已经可以把价格降到300元/克的水平在这一刻，所有人才真正感受到科技与科学的发展速度超越了人体变老的速度

下面，来一起详细了解一下NAD+到底是如何到底是什么为什么它能让人更"年轻"
NAD+，科学家们已经研究了100年

NAD+并不是一个全新的发现而是一个已经经过100多年研究的物质诺贝尔奖化学奖、医学奖得主们为它奠定了研究基础

1904年，首次发现NAD+英国生物化学家亚瑟·哈登爵士（Sir Arthur Harden）首次发现NAD+ 而后哈登爵士在1929年获得诺贝尔化学奖

1920年，提纯NAD+并发现其分子结构奥伊勒·歇尔平（Hans von Euler-Chelpin）首次分离提纯NAD+并发现其二核苷酸结构而后在1929年获得诺贝尔化学奖

1930年，发现NAD+在人类新陈代谢中的关键作用奥托·沃伯格（Otto Warburg）首次发现 NAD+作为辅酶在物质和能量代谢中的关键作用而后，在1931年获得诺贝尔医学奖

1980年，NAD+应用于人类疾病治疗奥地利格拉茨大学医用化学系教授乔治·伯克迈耶（George Birkmayer）首次将还原型NAD+应用于疾病治疗

2000年~2012年发现NAD+能延长各种动物的寿命伦纳德瓜伦特（Leonard Guarente）研究组世界著名化学家史蒂芬 L. 布赫瓦尔德 (Stephen L.Helfand)研究组 Haim Y.Cohen研究组分别发现NAD+能延长秀丽隐杆线虫寿命将近50% 能延长果蝇寿命大约10%-20% 能延长雄性小鼠寿命大于10%

2016年，发现NAD+能通过修复人类DNA来延长人类寿命美国国立抗衰老研究中心的科学家们发现人体补充NAD+ 能最终通过线粒体和DNA修复来延长寿命提升健康水平成果发布于2016年10月的《Cell》

2016年，发现NAD+能通过激活长寿蛋白来延长人类寿命瑞士洛桑联邦理工学院生命科学园的 Johan Auwerx等科学家揭示了 NAD+与长寿蛋白Sirtuin 在人体内延长人类寿命的作用机制成果发布于2013年7月的《Cell》
2016年，发现NAD+能通过NMN来补充美国华盛顿大学医学院的科学家发现 NAD+能通过NMN来补充 NMN的需求量和生物体重有关对于人类而言是~8mg/kg/day 这项研究成果发布于2016年12月的《Cell》

2017年，NAD+能调节人类生物钟，恢复正常的昼夜节律美国遗传学家Jeffrey C. Hall Michael Rosbash、Michael W. Young发现通过补充NAD+的前体NMN 能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟使其恢复正常的昼夜节律他们获得了2017年的诺贝尔生理/医学奖

从2013年~2017年，还有一系列的研究验证了NAD+及其相关前体能对于心脏、脑部、神经末端的保护作用以及对听力损伤的恢复作用对老年痴呆症、糖尿病患者都有治疗作用

2018年，发现通过长期服用NMN能够延长小鼠寿命30%美国哈佛大学医学院终身教授 David A. Sinclair教授在和澳洲新南威尔士大学的联合研究项目发现人类细胞可以被细胞重编程(reprogramming) 衰老的器官也可以被重新激发而获得新生同时在为期2年的小鼠实验证明长期服用NMN可以延长小鼠30%的寿命
2017年~2018年，发现NMN对于脑出血和血管衰老都有改善作用华盛顿大学医学院和哈佛医学院的科学家们先后发现 NAD+前体NMN对于脑出血后减少脑损伤以及改善衰老血管的血流量并增强其耐力都有明显的作用成果分部被发布于2017年4月的《Nature》和2018年3月的《Cell》
2019年，发现口服NMN提升人体NAD+的转运/合成机制华盛顿大学医学院的科学家们发现细胞膜表层有一种被命名为Slc12a8的转运蛋白存在 Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下将NMN直接运输到细胞中并迅速发挥作用，用于NAD+的生产
同时，目前能查到公开信息的就有7位目前健在的诺贝尔生理学、医学、化学奖得主都对NAD+抗衰老理论表示了强烈的支持

什么是 NAD+ ?

NAD+又叫辅酶I全称是烟酰胺腺嘌呤双核苷酸它有2大特点

1) 广泛分布在人体的所有细胞内参与上千种生物催化反应是人体内必不可少、至关重要的辅酶从命名上，你就可以看出科学家们对它的重视它是人体的1号辅酶

2)NAD+随着年龄的增长体内含量水平下降很快每20年会减少50% 差不多40岁的时候人体内的NAD+含量只有儿童时候的25%

一系列研究证实，NAD+与延缓衰老、延长寿命有着至为重要的关联性

经过100多年的研究 NAD+在人体中的机制和功能已经基本搞清楚了

NAD+ 与抗衰老

NAD+具体参与的人体中的反应主要有以下几种

1. 生长

人类从婴儿慢慢长大成人需要大量的能量人类通过进食，获取糖类、脂类、氨基酸进入人体后，通过人体的三羧酸循环进行新陈代谢最终转化为水和二氧化碳

在代谢过程中产生的中间产物就供给了人体生长的原料和能量而这个代谢过程中 NAD+全方位起着催化作用

人的一生中，体内NAD+浓度最高的阶段就是婴儿到儿童这个年龄段所以这个阶段也是人体生长速度最快的阶段

2. DNA修复

自由基、细胞被氧化损伤大多数人应该或多或少都了解人体细胞被自由基损伤后，会发生基因突变基因突变会导致后续的细胞复制产生错误持续的基因突变会导致癌细胞的产生

当然癌细胞并不等同于癌症人体有免疫系统，能发现并杀死癌细胞免疫系统发生问题无法抑制癌细胞的增长才会导致癌症

然而，在人体的细胞被自由基氧化造成损伤后细胞内是有一种自修复机制的人体细胞核内自带的基因修复因子PARP会被激活PARP和NAD+一起反应来修复细胞的DNA这种修复早于人体免疫系统是在基因突变发生后，就去纠正这个错误

每个细胞中都带有PARP 所以，当人体内的NAD+含量越高细胞DNA的修复率也就越高与PARP的协同反应会消耗成年人体内1/3的NAD+

3. 长寿蛋白 Sirtuins

Sirtunes (缩写为SIRTs) 是一组在人体细胞中存在的蛋白质共有7个亚型SIRT1~SIRT7 SIRTs蛋白在细胞抗逆性、能量代谢细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用故被称为长寿蛋白

如果Sirtuins活性正常细胞就能该休息时休息，该工作时工作劳逸结合效率高如果Sirtuins活性减低那么细胞就会疲于奔命不停地工作此时的细胞处于紊乱状态，衰老会加速

最新的研究表明 Sirtuins长寿蛋白家族的活性对于睡眠质量、神经元的健康、心脏功能的正常都起着重要的作用

4. NADP(H)合成

NADP(H)又名辅酶II 从名字大家估计能猜出它的作用是第二种人体中重要的辅酶

辅酶II对于人体内各种必要的生理激素以及免疫系统的活性都有着关键的作用

NAD+的功能得到整个科学界的共识
但是，随着人类年龄的不断增长 NAD+在人体中的含量水平却在不断下降（衰老的根源之一）每20年，会下降50%到了40岁只有儿童时期的25% 到了60岁，就只剩1/8了到了80岁，就会下降到极其低的水平儿童时期的1/16

在人体的衰老过程中 NAD+的下降被认为是导致疾病和残疾的主要原因如听力和视力丧失，认知和运动功能障碍免疫缺陷，自身免疫炎症反应失调导致的关节炎、代谢障碍和心血管疾病等等

NAD+对于人类的新陈代谢水平、细胞的活力寿命的延长、DNA的稳定、神经系统的保护预防老年痴呆乃至胰岛素的正常分泌都起着至关重要的作用

如何提升我们的NAD+至年轻水平 ?

NAD+在人体内的重要性和作用被研究清楚之后，最直接能想到的就是

能不能安全地持续地补充NAD+使人体的NAD+水平维持在年轻时候的水平

这样，人体的新陈代谢活力是不是就能恢复到年轻时的水平？那些和衰老相关的疾病是不是就能避免或者改善？

这项研究从上个世纪，就开始了并持续到现在

由于，NAD+的分子量过大无法被直接吸收，因此无法通过口服方式补充只能通过静脉注射方式进行这个方式近2年在美国一些医疗中心已经有了需要专门的NAD+疗法资质同时，这种方式需要长期治疗无论是费用还是时间成本都是非常高昂的

除了直接补充NAD+ 人体内也有3个代谢循环能生产NAD+ 下面这张图就展示了这3个代谢循环其中有4类物质（前体）可以转化为NAD+

这张图，有兴趣的同学可以研究一下，觉得晦涩，就直接往下读

这4类前体物质分别是烟酸(Nicotinic acid)、色氨酸(Tryptophan)烟酰胺(NAM)、NMN/NR

烟酸、色氨酸、烟酰胺都是人类早就能合成的物质

烟酸，就是维生素B3 烟酰胺这个名字大家应该也很熟悉红牛里面有它爱美的女性也一定听说过它 “美白小能手”，各种美白产品都有它

此外，在烟酰胺向NAD+转化的通路上还有一个限速机制的存在（通过限速酶NAMPT来限制转化速度）因此即使有大量烟酰胺补充入人体也不能大量转化为NAD+

排除了这三种物质之后我们还剩下最后一类前体物质：NMN/NR

NMN全称是烟酰胺单核苷酸NR全称是烟酰胺核糖NR可以转化为NMN，NMN可以转化成NAD+ NMN是NAD+的直接前体 NR是NMN的直接前体

这2种物质至今没有发现不良副作用

但是长期以来，合成和提纯很不容易提纯的成本非常高 2018年底的时候，曾经仔细调查过 NMN的价格仍高达1克几万块人民币的水平

也就是说，烟酸、色氨酸、烟酰胺容易获得但持续大量服用有副作用同时烟酰胺大量服用还效果有限而NMN/NR无副作用但是，很难合成，代价高昂

NR 还是 NMN ?

直到近2年，随着生物酶制备技术的成熟 NR/NMN的产量才快速提升上来生物酶法是相当于模仿人体内催化酶的工作过程是一种生物模拟技术

而到了今年，成本也逐渐下降到大众能承受的水平了

NR的分子量比NMN小因此最初科学家们把更多的关注放在NR上

早在2017年，李嘉诚就在服用美国公司ChromaDex的一款NR的补充剂并投资7.5亿元台币

他家的产品天猫上有售，名字叫Tru Niagen （注意一定不要被另一个类似名字的产品True N.A.D.混淆了那是个典型智商税产品看下成分你就明白了）
然而，科学界一系列研究表明通过口服途径进入人体的NR 绝大多数会被消化系统消化成烟酰胺NAM

而之前我们就提过，烟酰胺向NAD+转化会被人体内的限速酶NAMPT限制转化速度补充NR对于提高NAD+依然效率不高看来李超人下手有点早了

那NMN呢，分子量也不小 2个NMN转化成1个NAD+ 会容易吸收么临床研究却发现，通过口服NMN使得NAD+的提升水平却相当的不错效果好，但原理依旧要搞清楚

2019年1月华盛顿大学医学院的科学家们找到了真相细胞膜表层有一种被命名为Slc12a8的转运蛋白存在 Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下将NMN直接运输到细胞中，并迅速发挥作用用于NAD+的生产而当NAD+水平下降时细胞还会增强Slc12a8基因的表达增加它们运输NMN的能力

这项成果发表于今年1月的顶级科学学术期刊《Nature》上
标题中的nicotinamide(烟酰胺) mononucleotide(单核苷酸) 就是NMN(烟酰胺单核苷酸)的英文全称

所以，目前来看NMN是补充NAD+最理想的方式

那么，NMN安全么？怎么补才合适？

实际上呢 NMN是一种人体内本身就存在的物质并且，在我们日常的天然食物来源中就含有着NMN

从上图可以看到诸如毛豆、西兰花、黄瓜、鳄梨（牛油果）这些蔬菜水果中都富含NMN 每100g中含有0.25-1.88mg不等其中，含量最高的竟然是毛豆

不过，喜欢吃毛豆的同学们不要太兴奋了就算你把毛豆好好保存囤了一年的量也没用

因为，华盛顿大学医学院的科学家研究表明 NMN的需求量和生物体重有关（因为体内各个细胞都需要啊）对于人类而言，每公斤体重的需求量是 8mg/天(论文中的表述为 8mg/kg/day 大家有兴趣可以去查一下)

这项研究成果发布于《Nature》(自然) 《Science》(科学)齐名的《Cell》(细胞)期刊上《Cell》同样是全世界最权威的生命科学学术杂志

按照人体内本身NAD+的含量水平不同合成通路的配比来说 40岁的成年人按60公斤体重来计算约为300mg左右的补充量

现在，我们再看看毛豆用含量上限来算，1.88mg NMN/100g毛豆同样对于一个40岁成年人(60~70kg)来说每天至少得吃20斤以上的毛豆才能达到补充NMN的效果1年近4吨毛豆就算你买得起、有地方放，也吃不下

所以，通过生物酶技术提纯的NMN是目前最好的能有效补充NMN的途径

此外，近2年，还有一些相关研究表明补充NMN对于人体衰老引起的血管老化有直接的保护作用
2017年，《Nature》旗下的《Scientific Reports》发布了一个研究成果在人体脑出血之后，NMN能够降低脑损伤也就是说中风后能恢复地更好

2018年3月，同样是哈佛医学院教授 David A. Sinclair团队在《Cell》发布了研究成果用NAD+前体NMN可促进毛细血管密度的增加从而改善衰老血管的血流量并增强其耐力从而逆转血管老化

目前京东/天猫/淘宝在售的NMN产品主要有这样三种日本的NMN3000美国的HerbalMax中国香港的基因港

值得注意的是有一些鱼目混珠的厂商把烟酰胺(NAM) 伪装成NMN来销售可能是觉得很多人NAM和NMN傻傻分不清吧

其中日本的NMN3000采用发酵法，成本最高而且相对含量低 1瓶（1个月的量）需要4880元

美国的HerbalMax 和中国香港的基因港采用生物酶法成本低了不少，而且相对含量更高 1瓶分别是2980元和1500元

不查不知道京东的HerbalMax已经有2.2万评论

给大家节选一些评论

在仔细研究了NMN/NR的理论和实践在2个月前是准备下单HerbalMax了一来为了家里老人能尽可能地规避衰老引起的各种问题二来自己也能吃提升自己的新陈代谢水平 (就是精力更旺盛)

不过，无论是2980一瓶的HerbalMax 还是1500元一瓶的基因港都不是很容易大量剁手于是，就和一些在美国的朋友询问是否可以帮着买不知道在美国的价格是怎样的

结果有一个在美国医药行业的朋友意外地告知 Herb***ax的代工厂4Excelsior 就在美国加利福尼亚州的安纳海姆Anaheim

安纳海姆Anaheim是加州橙县Orange County的第二大城市加州的迪士尼乐园也在这里 2005年去暴雪总部的时候曾经在橙县的Irvine尔湾住过一个月看看地图，离4Excelsior只有20英里不到的路程

于是，在一个阳光明媚的下午朋友自己驾车前往4Excelsior工厂

4Excelsior隶属于Excelsior Nutrition, Inc. 是一家拥有大量产能的专业药剂膳食补剂、营养补剂的专业工厂

拥有超过200+专业技术人员超过20000平米的专业厂房 1天可以生产2,000,000片药片（Tablet） 20000瓶膳食补剂

NMN生物酶法制备技术是工厂自有的这种高难度的技术能提取高纯度的NMN 除了帮助其他品牌生产外也有工厂自有品牌Ultra的一系列NMN产品由于是自有品牌产品所以价格也相当地实惠

大约只有HerbalMax价格的三分之一

这么高科技的产品，这么先进的技术而且价格还这么实惠，不如。。和我朋友合计了一下不如。。直接把这个大福利带回国内

于是，我们就进一步考察了4Excelsior的背景

4Excelsior隶属于Excelsior Nutrition, Inc. 整个工厂通过了美国FDA的认证（注：自1958年起美国出台了《食品添加剂修正案》这个法案规定，任何食品添加剂都需要先经过 FDA（美国食品药品监督管理局）的安全认证才可以使用列入这个名单的物质要么经过了"具有充分科学背景的专家" 所做的安全审查要么是"经过长期的使用认为没有安全性问题"，彻底保证其安全可靠性)

可以说，目前FDA认证是全球最高等级的食品和膳食补剂的安全认证了

4Excelsior名声在外代工和自有产品加起来，每年的产量巨大因此他们的仓库规模也是很可观的

工厂自有品牌 Ultra NMN系列产品同样延续他们的一贯标准以世界高难度的生物酶法制备技术提取高含量NMN 而原料也是选的全球优质的有机原料来自包括Glanbia、reuters、IFF Thasegawa、Jiaherb Inc等全球鼎尖的原料供应商

由于工厂相对还是位置偏了一些因此Excelsior Nutrition 把Ultra NMN的品牌运营办公室放在了橙县Orange County的机场John Wayne Airport的边上

Ultra NMN

UltraNMN是这个系列中的核心产品为高度提纯的NMN 是Herb*ax相同的生物酶法在FDA认证的高科技工厂基于全美一流水准的生产/质检标准下的NMN产品

UltraNMN不是化学制作提取的而是采用了世界上先进的生物酶制备技术生物酶法是一种绿色科技，无毒无害相当于模仿人体内催化酶的工作过程这样进入人体的效果才能确保安全和有效

UltraNMN一瓶60粒每粒含130mg 高纯度NMN，完全无添加

NMN (烟酰胺单核苷酸）含量通过了专业检测机构intertek的认证证书如下

从技术、生产到质检、认证，没啥可挑剔的因此，经过2个月的沟通我们终于谈妥了这款产品上架了无论是自用还是给家里老人用都是性价比很高的选择

这款NMN，在洽谈过程中同事已经开始吃了，吃了约有一个月他说：无论是他自己还是家里老人共同的感受就是，精力精神比以前好因为工作关系，小伙伴们平时睡得较晚最近不但白天精神更好而且晚上也更容易进入深层次睡眠

看起来NMN对洛萨老师来说调节生物钟的作用和增强新陈代谢水平的作用还是蛮明显的