AHA2019相继公布了心衰里程碑研究DAPA-HF非糖尿病亚组、堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（KCCQ）亚组及年龄亚组分析数据，又一次令在场的心血管专家振奋。大会期间，葛均波院士和周京敏教授分享了对此次系列结果的重要解读。

DAPA-HF推动心衰治疗理念变迁

达格列净成治疗新基石

心衰治疗理念的变迁可以概括为三个阶段：血液动力学阶段 （正性肌力药物、血管扩张剂与利尿剂） 、神经体液阶段 （ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂和β受体阻滞剂） 、整体调节和多靶点作用阶段 （降心率药物、神经内分泌调节剂、多靶点作用药） 。 随着SGLT-2i达格列净各项研究结果公布，心衰治疗进入了全新的阶段。

DAPA-HF研究结果显示，在心衰标准治疗基础上，加用SGLT-2抑制剂达格列净可显著降低心血管死亡或心衰恶化风险26%，降低心血管死亡风险18%，而且可以显著降低全因死亡风险达17%。中国地区参与DAPA-HF研究的多达35个中心，共计纳入237例 （占比5%） 中国患者。作为DAPA-HF研究中国地区的主要牵头者， 葛均波院士强调：

DAPA-HF试验结果喜人，提示达格列净成为心衰治疗新基石，为临床心衰预防与治疗带来了新希望。DAPA-HF的结果给了我们在中国心衰患者中使用达格列净的信心，也为达格列净更早在中国拿到心衰适应症打下了坚实的基础，相信不久将改写我国心衰指南。

达格列净早期硬终点强势获益

安全性卓越

DAPA-HF非糖尿病人群结果进一步提示，达格列净在非糖尿病患者中的获益显著。 起效分析显示： 达格列净用药第1天，曲线即分离。用药28天降低心血管死亡或心衰住院风险达49%，p=0.03。早使用，早获益；治疗越久，获益越大。

周京敏教授分析指出：

该研究结果提示非糖尿病人群的心衰获益与糖尿病人群相当，说明达格列净对心衰预后的改善与降血糖相关性不大，现在认为SGLT-2抑制剂改善渗透性利尿、增加尿钠排泄从而降低心脏前后负荷，达到保护心脏的作用。更多的获益机制期待进一步探索， 但临床研究提示越早使用达格列净，获益越早。

研究中，低血糖和酮症酸中毒的发生率为0。心衰治疗高度关注的低血容量和肾损伤事件的发生率与安慰剂组相当，治疗减量和停药率也与安慰剂组相当。充分展现了达格列净安全性卓越、耐受性良好。

达格列净改善各年龄段

临床症状和生活质量

全方位管理心衰

达格列净对各级终点的影响，在DAPA-HF研究的各个关键亚组中表现一致。除了上述在非糖尿病人群的结果，另外两项按照年龄和KCCQ分层的研究结果也给在场专家带来惊喜。

在谈到KCCQ亚组结果时，周京敏教授介绍说：

心衰治疗的目标不仅要改善长期预后，也要改善临床症状和生活质量，DAPA-HF研究已证实SGLT-2抑制剂改善心衰预后，而KCCQ亚组结果进一步证实了达格列净对改善心衰症状有明显效果，这些研究表明达格列净能从症状和预后全方面管理心衰。

“从DECLARE研究到DAPA-HF研究和各项亚组分析结果证实：达格列净可减少所有年龄患者心血管疾病不同阶段心衰的风险 。对于存在ASCVD的二级预防人群，可预防心衰并减少不良心血管事件；对于仅伴有多种危险因素的一级预防人群，可预防心衰及慢性肾脏疾病的发生 。” 葛均波院士最后总结表示，“《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》强调了心衰‘预防’和‘综合管理’的重要性， 因此尽早启用SGLT-2抑制剂达格列净，患者的心血管获益更大。”