本期提要

免疫联合化疗能改善鳞癌患者生活质量

免疫联合同步放化疗初步探索

塞瑞替尼治疗经化疗的ALK阳性NSCLC中位OS可达53.1个月

01

免疫联合化疗能改善鳞癌患者生活质量
KEYNOTE-407研究证实，免疫联合化疗一线治疗转移性肺鳞癌显著改善了患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率。 近日，《Journal of Clinical Oncology》上公布了KEYNOTE-407患者报告结局（PRO）结果，发现免疫联合化疗还能够显著改善患者的生活质量。 该研究中，患者随机接受每3周一周期总计4周期的帕博利珠单抗200mg或安慰剂联合卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇的治疗，然后进行帕博利珠单抗或安慰剂维持治疗，持续31个周期（图1）。

通过欧洲癌症研究治疗组癌症生活质量调查问卷-核心30（QLQ-C30）和生活质量调查问卷-肺癌模块13（QLQ-LC13）评估患者健康相关生活质量（HRQoL）。PRO终点事件定义为QLQ-C30全球健康状况/生活质量（GHS/QoL）评分从基线到第9周和第18周（化疗期间和之后）的变化，以及咳嗽、胸痛或呼吸困难等症状的恶化时间。

图1 研究流程图 554名患者完成了至少一次的QLQ-C30评估，553名患者完成了至少一次的QLQ-LC13评估。 结果显示，免疫联合化疗组GHS/QoL评分得到了改善[对比基线，第9周： 1.8 （-0.9-4.4）； 第18周： 4.3 （1.7-6.9）]，而安慰剂联合化疗组患者的生活质量恶化[对比基线，第9周： -1.8 （-4.4-0.7）； 第18周： -0.57 （-3.3-2.2）]。

对两种治疗方案的比较显示，免疫联合化疗组生活质量明显改善[第9周： 3.6 （0.3-6.9），P=0.0337； 第18周，4.9 （1.4-8.3），P=0.0060]（图2）。

图2 免疫联合化疗患者生活治疗得到明显改善

两组均未达到咳嗽、胸痛或呼吸困难等症状恶化的中位时间（HR=0.79； 95％CI： 0.58-1.06，P=0.125）（图3）。

图3 治疗后的症状改变
该研究认为，免疫联合化疗治疗过程中以及维持治疗中，患者生活质量评价均得到明显改善，且更优于化疗单药。 这些结果进一步支持使用帕博利珠单抗联合化疗作为转移性鳞癌患者的一线治疗方案。

02

免疫联合同步放化疗初步探索PACIFIC研究显示，同步放化疗（CRT）后使用Durvalumab维持治疗给局部晚期非小细胞肺癌患者的生存带来明显获益。在此基础上，MD安德森肿瘤中心Steven H. Lin教授团队开展了将免疫治疗同步应用于同步放化疗中的临床研究，发表于《Journal of Thoracic Oncology》的初步结果显示该方案安全可行，值得进一步多中心随机对照研究的验证。 该项II期研究分为两个部分。 第1部分（N=10）根据临床常规给予CRT，然后进行化疗联合Durvalumab 2个周期巩固治疗和Durvalumab 1年的维持治疗。 第2部分（N=30）将Atezolizumab与同步放化疗结合，随后进行与第1部分相同的巩固和维持治疗（图4）。

图4 研究流程图 结果显示，第1/2部分的总体不良事件（AE）发生率分别为： ≥3级总AE为80％/ 80％； ≥3级免疫相关的AE为30％/ 20％； ≥2级肺炎为10％/16％。 初步疗效结果显示，在第1部分中，中位随访时间为22.5个月，中位PFS为18.6个月，OS为22.8个月。 在第2部分中，中位随访时间为15.1个月，中位PFS为13.2个月，OS未达到（图5、6）。

图5 入组人群治疗游泳图

图6 两组人群生存曲线

该研究的初步结果认为，Atezolumab加入同步放化疗安全可行，但需要更长时间的随访来证实该方案的疗效。

03

塞瑞替尼治疗经化疗的ALK阳性NSCLC，中位OS可达53.1个月ASCEND-3研究是一项评估塞瑞替尼用于接受过3线及以内化疗而未接受过ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的ALK阳性NSCLC的II期单臂临床研究。 近日《Journal of Thoracic Oncology》发表的该研究最终生存数据显示，中位PFS为16.6个月，中位OS为51.3个月。 该研究对符合条件的患者（包括无症状或稳定的脑转移患者）给予口服塞瑞替尼 750 mg/天。 主要终点是研究者评估的总体缓解率（ORR）。 在入组的124位患者中，有122位（98.4％）曾接受过抗肿瘤药物治疗，其中31位（25.0％）接受过至少3种抗肿瘤药物，49位（39.5％）患者基线有脑转移。 研究中位随访时间为52.1个月（48.4–60.1）。 研究者评估的ORR为67.7％（95％CI： 58.8-75.9）（表1），中位PFS为16.6个月（95％CI： 11.0-23.2），中位OS为51.3个月（95％CI： 42.7-55.3）（图7）。
图7 最佳疗效汇总

图7 PFS及OS生存曲线
最常见的不良事件为： 腹泻（85.5％）、恶心（78.2％）和呕吐（71.8％）。 共有18位患者（14.5％）发生了终止治疗的不良事件。 该研究显示，在经过3线及以内化疗而未经ALK-TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者使用塞瑞替尼治疗，OS、PFS和DOR均可获益，且安全性与先前报道的研究一致。

参考资料[1]Mazieres J, Kowalski D, Luft A, et al. Health-Related Quality of Life With Carboplatin-Paclitaxel or nab-Paclitaxel With or Without pembrolizumab in Patients With Metastatic Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019: JCO. 19.01348. [2]Lin S H, Lin Y, Yao L, et al. Phase II trial of concurrent atezolizumab with chemoradiation in unresectable non-small cell lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019. [3]Nishio M, Felip E, Orlov S, et al. Final Overall Survival, Other Efficacy and Safety Results from ASCEND-3: Phase II Study of Ceritinib in ALKi-Nave Patients With ALK-Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019.

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：Mark

责任编辑：Sharon

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