干细胞主要功能特征是免疫调节能力、自我更新及向中胚层器官组织分化的能力,能分泌许多营养因子和免疫调节因子,成为治疗糖尿病及副反应的一种潜力巨大的干预方法。

打开网易新闻 查看精彩图片

传统方法干预2型糖尿病效果欠佳

2型糖尿病发病机制是因胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷所致。目前传统干预方法是口服降糖药物抑制糖原分解和糖异生,抑制或延缓碳水化合物的吸收,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,刺激胰岛素的分泌及胰岛素替代疗法。

但是,以上干预方法却无法从根本上解决引起胰岛素抵抗的病因,而且难以阻止胰岛β细胞功能的进行性下降。因此,干细胞移植干预2型糖尿病成为目前研究热点。

打开网易新闻 查看精彩图片

干细胞移植为干预2型糖尿病带来新途径

干细胞是一种全能干细胞,能在体内分化为内、中、外3个胚层的细胞,随后可再分化为机体各种组织器官的特定细胞。干细胞是目前研究广泛、且成熟的干细胞体系,现已能在体外成功分离、培养,并诱导为胰岛素分泌细胞。

由于干细胞具有多向分化潜能,能分化为多种类型的细胞,包括心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞和脂肪细胞,以及其自我更新和免疫调节能力,使其成为干预2型糖尿病较有潜力的、新的干预办法。

打开网易新闻 查看精彩图片

干细胞移植干预2型糖尿病八种作用机制

干细胞移植干预2型糖尿病的可能机制包括以下八种:

1、干细胞在局部微环境作用下,通过横向机制跨胚层分化为胰岛β细胞。干细胞通过分化转录因子PDX-1、神经分化因子等,促进干细胞横向分化为有功能的胰岛样细胞。

2、干细胞分泌可多种促血管新生因子如肝细胞生长因子、血管内皮生长因子A,分化为成熟的血管内皮细胞,促进胰岛血管形成,增加局部氧供及营养成分,并为β细胞提供微环境,诱导胰岛发育期间的胰岛素基因的表达,促进β细胞的增生。

3、干细胞通过分泌一些营养因子,如肝细胞生长因子、白细胞介素6、血管内皮生长因子A 和转化生长因子β,减少β细胞凋亡,维持其存活及功能肝功能。

打开网易新闻 查看精彩图片

4、当胰岛β细胞受损时,干细胞能激活转录因子NGN3,促使胰腺组织内源性干细胞发育为有功能的细胞。

5、干细胞移植后能分布到淀粉样物质周围,分泌蛋白水解酶(如胰岛素降解酶、脑啡肽酶、基质金属蛋白酶9和纤维蛋白溶解酶原)降解β淀粉样物质,促进β淀粉样物质的清除及吞噬,并分泌一些神经营养因子减轻其毒性,及减少胰岛β细胞的凋亡。

6、干细胞能通过体内高水平的谷氨酰胺合成酶 x,促进超氧化物歧化酶1、超氧化物歧化酶2、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶1的高表达和活性增加,有效清除过氧化物和过氧硝酸盐,还能表达高水平的蛋氨酸基亚砜还原酶A,促进蛋白质氧化损伤的修复,减轻氧化应激对组织的损伤。

打开网易新闻 查看精彩图片

7、干细胞能减少树突细胞白细胞介素10、白细胞介素12、γ-干扰素、肿瘤坏死因子a的分泌,抑制树突细胞的成熟和B、T淋巴细胞的增殖、分化,增加T细胞抗炎因子白细胞介素4 的产生,加强抑制性T调节细胞的作用,减弱自然杀伤细胞的作用,发挥抗炎作用,减轻对胰岛β细胞的破坏。

8、干细胞降糖作用。干细胞可在体内其他组织器官分化为胰岛素分泌细胞,从而降低血糖。

2019年山东某医院内分泌科选择了5年以上的10例2型糖尿病患者,经过干细胞移植干预,6个月后随访时发现,有7例患者胰岛素剂量减少了75%,3例能持续或短时间脱离胰岛素,平均糖化血红蛋白水平下降了2%,空腹和高糖刺激后C 肽水平明显改善。

打开网易新闻 查看精彩图片

总结,近年来干细胞在基础研究及临床应用上取得突飞猛进的进展,但仍有问题需解决:1、如何更有效地诱导干细胞向胰岛样细胞分化。2、干细胞移植临床效果及安全性评价尚需多中心机构、随机对照试验进一步来证实。对此,你有什么看法?欢迎分享、点赞与留言!