乳腺癌21基因评分预测ER/PR阳性淋巴结阳性患者淋巴结复发风险，区别显著；乳腺癌治疗后不坚持服用降压、调脂、降糖药物，心血管事件风险增加21%-33%；三阴性乳腺癌女性系统辅助治疗后，过半有望保住乳房！乳腺癌一周资讯第41期来啦～

本期提要

  • SWOG S8814试验：乳腺癌基因评分预测原位局部复发

  • SEER数据库：乳腺癌治疗后不好好吃药心血管风险增加

  • BrighTNess试验：三阴性乳腺癌辅助治疗后过半可保乳

一

SWOG S8814试验：乳腺癌基因评分预测原位局部复发

乳腺癌复发的21基因评分对于雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阳性、淋巴结阳性的绝经后乳腺癌患者具有重要意义。这一评分能够为患者提供个性化的全身治疗建议，但这一评分对于放疗决策的价值仍有争议。最近发表在《JAMA Oncology》的研究就评估了21基因评分在乳腺癌放疗中的价值，发现这一评分能有效预测患者的原位局部复发风险，高分患者复发风险可达2.36倍！

图 1 研究发表于《JAMA Oncology》

这项研究回顾性分析了SWOG S8814试验（INT-0100）参与者的数据，共涉及316例平均年龄60.4岁的绝经后乳腺癌患者。患者接受了单独的他莫昔芬治疗、他莫昔芬后的辅助化疗或联合化疗他莫昔芬治疗。研究关注的主要结局是原位局部复发（LRR）风险，定义为在乳腺的复发或胸壁、腋窝、锁骨下上或乳腺内侧淋巴结的复发。这一风险的高低能够为放疗的实施提供指导。

图 2 复发评分较高的患者复发率更高

在中位随访8.7年之后，共出现了34例LRR事件，在121例复发评分低风险的患者中出现了7例（5.8%）；在195例复发评分中/高风险的患者中出现了27例（13.8%）。复发评分低风险的患者的10年累计发病率估计为9.7％，而中/高风险的患者估计为16.5％，两组之间的差异显著（p=0.02）。复发评分较高的患者出现LRR事件的风险明显增加（HR 2.36, 95％CI 1.02-5.45; p=0.04）。

在接受了乳房切除但未接受后续放疗的252例患者中，两组之间10年累计发病率的差异依然十分显著（7.7％ vs 16.8％; p=0.03）。在切除乳房未放疗、淋巴结1-3个阳性的患者中，两组之间的差距虽然不显著（p=0.051），但两组之间复发率的差异却很明显（1.5% vs 11.1%）。

图 3 仅切除乳房的患者中差距也很显著

★小结

研究人员指出，本次研究发现乳腺癌21基因复发评分能够有效预测ER/PR阳性、淋巴结阳性绝经后乳腺癌患者的局部原位复发风险。研究结果有助于指导这类患者手术之后的治疗选择，对于复发评分较高的患者可能有必要接受进一步的放疗。

二

SEER数据库：乳腺癌治疗后不好好吃药心血管风险增加

乳腺癌患者最重大的威胁是乳腺癌，但在诊断乳腺癌十年以后，心血管疾病则会变成第一大杀手。半个月前《Cancer》杂志刚刚介绍完这一结果（），本周就紧接着报道了另一项降低乳腺癌患者治疗后心血管风险的研究。这项基于美国癌症监测、流行病学和最终结果数据库（SEER）的研究指出，乳腺癌治疗后不好好服用降压、降糖、调脂药物，将会让心血管风险上升21%-33%！

图 4 心血管风险是乳腺癌患者的主要威胁之一

研究纳入了SEER数据库中I-III期乳腺癌患者，选择了其中在诊断出乳腺癌之前就至少服用一种降低心血管疾病风险药物的15576例患者，分析了患者在诊断后对于药物的依从性与心血管事件之间的关系。在这些患者中，有30.8%在患乳腺癌后至少减少了一种药物的使用。

图 5 放弃的药物越多，风险就越高

分析结果发现，黑人、合并症增加、癌症晚期、激素受体阴性和接受化疗与对药物的依从性变差有关。在没有坚持服用降低心血管风险的研究之后，患者的心血管事件风险出现了上升的趋势（HR 1.15, 95%CI 1.00-1.33; p=0.06），放弃的药物种类越多，这一现象就更明显（p<0.01）。

放弃降压药（1.33, 1.18-1.51; p<0.0001）、调脂药（1.21, 1.05-1.40; p=0.009）、和降糖药（1.31, 1.10-1.56; p=0.003）均会引起心血管事件风险的上升，增幅达21%-33%不等。

图 6 不管放弃什么药，风险都增加

★小结

对降低心血管事件风险药物的依从性变差与心血管事件的风险有关，此次的研究进一步在乳腺癌患者中验证了这一结论。乳腺癌患者由于各种辅助治疗，其心血管风险本就较常人有所增高，更应该注意预防。研究人员指出，由于乳腺癌患者诊治期间更重视乳腺癌的问题，往往只接受肿瘤专家的随访，容易忽视其他健康问题。在未来可能需要建立跨学科的团队管理肿瘤患者，以便全面评估，作出最为合适的选择。

三

BrighTNess试验：三阴性乳腺癌辅助治疗后过半可保乳

新辅助系统治疗（NST）的主要用途是肿瘤降期，让无法手术的患者重新获得手术的机会。此外，还能让需要切除乳腺的患者有机会保住乳房。不过，目前还没有研究探索过NST让乳腺癌患者有机会保乳的成功率，对于三阴性乳腺癌（TNBC）的患者而言，NST能否改变她们乳房的命运？最近发表在《JAMA Surgery》的研究发现，经过有效的NST，有超过一半的TNBC患者有机会保住乳房！

图 7 研究发表于《JAMA Surgery》

这项3期临床前瞻性多中心BrighTNess试验（NCT02032277）纳入了来自北美、欧洲和亚洲15个国家/地区145个中心的634名II-III期TNBC女性。患者随机接受了紫杉醇（paclitaxel）或卡铂（carboplatin）和/或维利帕尼（veliparib）治疗12周，随后接受4周的阿霉素（doxorubicin）和环磷酰胺（cyclophosphamide）治疗。治疗前后外科医生根据临床和放射学标准评估了患者接受保乳手术的可能性。

图 8 研究纳入了634名TNBC患者

结果发现，在634名中位年龄为51岁的患者中有604名接受了NST前后的保乳手术评估。在研究开始时被认为不符合保乳手术标准的141名患者中，有75名患者（53.2%）在治疗之后有机会接受保乳手术，其中42名患者（56.0%）接受了保乳手术。研究开始时就适合保乳手术的患者，与NST后可以手术的患者相比，两者的病例缓解率相近（55.3% vs 49.3%; p=0.38）。

总体上，502名接受了NST治疗的患者中有342名（68.1%）接受了保乳手术。分析显示，欧洲和亚洲的患者比北美的患者更有可能接受保乳手术（OR 2.66, 95%CI 1.94-3.84）；在没有BRCA突变的患者中，北美的患者更有可能接受预防性对侧乳房切除术（70.4% vs 20.0%; p<0.001）。

图 9 NST改变了过半TNBC患者乳房的命运

★小结

研究人员指出，在经过系统的辅助治疗之后，原本无法保住乳房的三阴性乳腺癌患者有超过一半能够符合保乳手术的标准。接下去值得进一步探索的是为何北美的患者即使符合保乳手术的标准，却依旧切除了乳房，同时还会更多选择双侧乳房切除术。

参考文献

[1] Woodward WA, Barlow WE, Jagsi R, et al. Association Between 21-Gene Assay Recurrence Score and Locoregional Recurrence Rates in Patients With Node-Positive Breast Cancer [published online ahead of print, 2020 Jan 9]. JAMA Oncol. 2020;10.1001/jamaoncol.2019.5559. doi:10.1001/jamaoncol.2019.5559.

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[3] Afifi AM, Saad AM, Al-Husseini MJ, Elmehrath AO, Northfelt DW, Sonbol MB. Causes of death after breast cancer diagnosis: A US population-based analysis [published online ahead of print, 2019 Dec 16]. Cancer. 2019;10.1002/cncr.32648. doi:10.1002/cncr.32648.

[4] Golshan M, Loibl S, Wong SM, et al. Breast Conservation After Neoadjuvant Chemotherapy for Triple-Negative Breast Cancer: Surgical Results From the BrighTNess Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2020 Jan 8]. JAMA Surg. 2020;e195410. doi:10.1001/jamasurg.2019.5410.

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：鲸鱼

责任编辑：Sharon

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