在朱元璋以应天为中心的根据地的四周，布满了各路强敌：长江上游是居高临下的陈友谅、长江下游是偏居一隅的张士诚，东南方向是割据势力方国珍，南方是陈友定。好在方国珍、陈友定、张士诚这几个小霸主都没有多大雄心壮志，对朱元璋构不成多大威胁，但陈友谅却势力强大，不容小觑。对朱元璋来说，陈友谅的存在就是头顶的一柄利剑，让朱元璋如芒刺在背。
陈友谅于至正二十年（也就是公元1360年）攻占了太平、采石，他以为应天已经是囊中之物，唾手可得，灭掉朱元璋根本就不是问题，便高枕无忧地在采石称帝，定国号为汉。
称帝不久，陈友谅就邀约张士诚夹击应天的朱元璋，打算灭掉朱元璋与张士诚平分朱元璋的领地。
朱元璋得到消息后，觉得形势严峻，就赶忙召集众将商量对策。
一时间，大家众说纷纭，各执己见。只有刘基临危不惧、正立不语。朱元璋便问他有何对策。刘基徐徐分析：如今对朱元璋威胁最大的敌人非陈友谅莫属，朱元璋必须集中力量将其一举歼灭，以绝后患。从表面上看，陈友谅兵将众多最为强大，但他面临的问题是最多的。不说别的，单是他杀君自立一项，就必然导致众叛亲离，致使各股势力难以驾驭形成合力，所以，陈友谅应该只是一只纸老虎而已。
朱元璋认为刘基的判断有理有据，绝无不妥，于是便引诱陈友谅领军深入，计划将其全军歼灭。
朱元璋经过一番思量之后，心生一计：派一名部将修书一封，派人送与陈友谅。书信上说自己（朱元璋的部将）愿意作内应，配合陈友谅攻占应天。
因为这名部将原是陈友谅的老友，所以陈友谅便信以为真。
六月二十三日早晨，陈友谅信心满满地率领舰队主力赶到应天郊外，这时才发现情况不对，方知受骗上当。但陈友谅还未来得及调整部署，朱元璋的伏兵便铺天盖地地攻杀过来。
陈友谅的军队慌忙迎战，结果大乱大败。
朱元璋趁势强攻，顺利收太平，占信州、安庆。
陈友谅一败.涂地，无力招架，一路败逃九江。
第二年八月，朱元璋一路高歌猛进攻下安庆，兵峰直指陈友谅的老巢。陈友谅无力再战，仓皇逃往武昌。朱元璋乘势占领江西和湖.北东南部，可谓势如破竹、大获全胜。
至正二十三年（也就是公元1363年）二月，张士诚派吕珍进攻安丰，朱元璋在得到急报之后，立即率领大军前往救援， 使小明王躲过一劫。
朱元璋率领大军驰援小明王时，陈友谅认为当时是难得的反攻良机。如果错过，岂不是辜负了上天的美意，于是率兵进攻空虚的洪都。
至正二十三年（1363年）七月，朱元璋统领贰拾万大军日夜兼程、马不停蹄直奔洪都救援。围攻洪都的陈友谅见朱元璋来势凶猛，只得撤出围困洪都的大军，拼尽全力迎战朱元璋，在鄱阳湖与朱元璋展开生死决战。
经过三十六天的鄱阳湖水战之后，朱元璋凭借火攻的正确抉择大获全胜。 陈友谅在这场大战中被乱箭射死，为朱元璋独霸九州让出了道路。
至正二十四年（也就是公元1364年）元旦，实力日益强大的朱元璋被百官推举为吴王。 因张士诚早已自立为吴王，故后代史学家称张士诚的吴为东吴，朱元璋的吴为西吴。神州大地之上，一时之间，便有了两个吴。
至正二十四年（也就是公元1364年）三月，朱元璋攻克武昌，吞并了陈友谅。
毫无疑问，朱元璋的下一个目标就是曾经想瓜分朱元璋领地的张士诚。
西吴战东吴，最终只剩一个吴。
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