2020年2月5日,国家卫生健康委员会办公厅和国家中医药管理局办公室联合印发《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中特别强调了重型、危重型病例的治疗使用肠道微生态调节剂,维持肠道微生态平衡。
《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》
传染病诊治国家重点实验室主任、中国工程院院士李兰娟院士在接受采访时也提出微生态疗法是新型肺炎重症患者的治疗方法之一。
她指出,对于重症患者的治疗,需要四抗二平衡,其中一个平衡就是微生态平衡,在病毒感染以后,往往也有微生态的失衡,导致细菌继发感染,微生态平衡有助于减少继发性感染。
虽然这里更多强调的是微生态平衡在减少继发性细菌感染中的作用,肠道菌群是否在增加新冠肺炎的易感性和感染后的严重程度方面发挥作用尚不清楚,但是许多研究已经表明肠道菌群平衡对于肺部健康至关重要,肠与肺之间的这种相互影响,我们称之为“肠-肺轴”。
肠道微生态的稳定,即肠道菌群的健康和完整性对于维持肺部的健康有重要作用。肠道菌群能通过肠-肺轴参与调控肺部多种疾病,如肺炎、哮喘、肺结核、慢性阻塞性肺疾病等。
肠肺轴交流
或有利于缓解肺部疾病
大量的研究报道表明,维持正常的肠肺轴交流将有利于缓解肺部疾病。
有研究发现,对小鼠施加高膳食纤维饮食,可增加体内肠道微生物代谢的短链脂肪酸水平,从而降低呼吸道合胞病毒感染导致的肺部损伤。
而接受抗生素处理的小鼠,其体重降低加剧,肺部病毒载量 、巨噬细胞以及淋巴细胞数量增加。 另外,还发现通过在饮水中补充乙酸可缓解上述症状(Antunes KH, et al. 2019)。
此外,动物实验的研究表明口服益生菌及其制剂可抑制肺部疾病的发生发展。
Paul 等报道,给小鼠灌胃罗伊氏乳杆菌可抑制小鼠过敏性哮喘反应,降低肺泡灌洗液中 TNF、IL5 、IL13 水平(Paul F, et al.2007); 长双歧杆菌通过激活 TLR 信号通路,诱导产生 ROS,以抵御肺炎克雷伯菌感染导致的肺损伤,降低小鼠死亡率(Vieira AT, et al. 2016)。
那么机体的肠肺轴
是如何工作的呢?
来自澳大利亚蒙纳士大学病原免疫系 Benjamin J. Marsland 教授的团队在 2019 年曾对已有的肠肺轴交流的文献进行了工作总结。
肠-肺轴交流(Tomasz P, et al. 2019)
如图中所示,
肠-肺交流至少包括 5 条途径:
1. 肠道微生物发酵膳食纤维以及淀粉产生的丁酸、乙酸和丙酸等短链脂肪酸,能通过血液循环进入到肺部组织;
2. 未被代谢的短链脂肪酸能进入外周和骨髓进一步影响其免疫细胞的发育;
3. 骨髓来源的细胞在远端身体部位如肺组织引发免疫反应;
4. 肠道的免疫细胞如 IC2s,ILC3 和 TH17L 还可以过血液循环直接从肠道迁移到呼吸道影响呼吸系统的免疫活动;
5. 微生物代谢产物去氨基酪氨酸(DAT)通过增强I型干扰素(IFN)反应来保护宿主免受流感病毒感染。
除了短链脂肪酸外,已知有免疫调节作用肠道微生物代谢产物还包括吲哚衍生物的产物,膳食色氨酸代谢产物,烟碱,多胺,尿黄素和丙酮酸(Tomasz P, et al. 2019)。
肠道固有淋巴细胞还参与组织修复、呼吸道过敏和哮喘等多种炎症反应。 使用细胞因子 IL-25 处理小鼠可诱导肠道固有淋巴细胞增殖,并通过淋巴液进入肺部,以 1-磷酸-鞘氨醇依赖的方式保护肺组织防御损伤(Huang Y, et al. 2018)。
补充益生菌
构建肠道菌群好生态
肠肺轴机制,说到底还是肠道中的肠道菌群在发挥重要作用。
肠道菌群是寄居在人体肠道内微生物群落的总称,科学家们估计,在人体肠道内存在着多达500~1000种细菌,既有有害菌,比如梭状芽孢杆菌、葡萄球菌等,也有有益菌,比如双歧杆菌、乳酸杆菌、酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌等。
正常情况下,益生菌和有害菌在肠道内相生相克,维持着一个动态的平衡,使机体保持健康状态。
肠道微生物具有代谢多种膳食营养物质的酶,从而释放出具有多种功能的代谢物。 除了维持组织稳态外,肠道菌群及其代谢产物还可以影响和调节黏膜免疫系统的正常发育和功能,并保护机体免受细菌和病毒感染。
在新冠肺炎疫情流行的当下,我们知道自身的免疫力对于抵抗新型冠状病毒的感染以及感染后的症状严重程度至关重要。
重症病例和死亡病例也更多的报道在老年人群,特别是自身有着许多其它疾病的人群中,免疫力相对低下是关键原因:老年人群和身体有其它疾病的人群往往存在着肠道功能的紊乱。
虽然肠道功能紊乱和肠道菌群失调在新冠肺炎感染的易感性以及感染后的严重程度方面发挥多大作用还不清楚,但是一些新冠肺炎感染病例表现出胃肠道的症状为肺部健康影响肠道免疫提供了佐证,进一步证明了肠肺轴的存在。
不管怎样,在全国人民奋力对抗疫情之时,为了预防感染,我们保证健康的肠道和肠道菌群是十分有必要的,它对于提高我们全身的免疫力至关重要,这或许在很大程度上可以帮助我们降低感染的风险。
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内含动物乳双歧杆菌 BIFOLAC12
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150亿活性益生菌,
调节免疫功能,
抑制病原菌生长,
构建肠道菌群好生态。
本文参考:
《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》
刘星吟《重视保护“新型冠状病毒感染所致肺炎病人”的肠道微生态》
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