刘慧教授解读：新辅助化疗后病理完全缓解对乳腺癌复发生存的影响|163

【文献荐读】栏目简介

《医悦汇》上新啦！【文献荐读】给热爱学习的你！本栏目以“医者分享·智思慧心”为主题，邀请国内知名专家担任栏目主编，设立肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤及血液肿瘤6大方向，专栏主编将带领团队每季度遴选3篇最有价值的医学文献，对其临床及学术亮点进行精辟解读，与同行进行学术交流和思想碰撞，以此献给专业的你！

第二期，文献荐读栏目乳腺癌主编——河南省人民医院乳腺外科主任医师刘慧将进行乳腺癌领域的相关文献荐读。慧医在，则乳腺无忧，让我们跟随她的思想，一起探索医学之路！

乳腺癌主编简介

刘慧主编

河南省人民医院乳腺外科主任医师、医学博士、硕士研究生导师，中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会副主任委员，中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常务委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员，河南省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员，河南省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会主任委员，河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员，河南省医学会乳腺病学分会常务委员。

文献及译者简介

“慧”质兰心——刘慧主编力荐：

《新辅助化疗后病理完全缓解对乳腺癌复发和生存的影响：一项全面的Meta分析》Pathologicalcomplete response after neoadjuvant chemotherapy and impact on breast cancerrecurrence and survival: a comprehensive meta-analysis.

选自Clin Cancer Res Published OnlineFirst February 11, 2020.

译者：

贺亚宁

导师:刘慧

河南省人民医院乳腺外科主治医师、硕士，中国医药教育协会乳腺疾病青年委员会委员，河南省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会委员，河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会委员。

研究简介

目的:

尽管各种研究都强调了新辅助化疗（NAT）后病理完全缓解（pCR）的预后意义，但是获得pCR以后的辅助治疗意义尚不清楚。

实验设计：

在PubMed上搜索了乳腺癌NAT的研究，提取个体患者水平的数据使用绘图数字化软件进行分析。采用贝叶斯分段指数比例风险分层模型，分析pCR与总生存率(OS)或无事件生存率(EFS)之间的相关性，结果以风险比（HRs）以及95%的可信区间（PIs）的形式表达。

结果：

图4辅助化疗对pCR与EFS关系的影响

3209个研究中有52个满足纳入标准，总计纳入27,895例患者（详见图1）。新辅助化疗后获得pCR的患者明显有着更高的EFS（HR 0.31, 95% PI: 0.24-0.39）(图2A)，特别是对于三阴性（HR 0.18, 95% PI: 0.10-0.31）（图3B）和 HER2+ (HR 0.32，95% PI: 0.21-0.47）（图3C）乳腺癌。

同样地，新辅助化疗后获得pCR的患者生存也得以显著改善（HR 0.22, 95% PI: 0.15-0.30）（图2B）。pCR的患者接受后续辅助化疗（HR 0.36, 95%PI: 0.19-0.67）和未接受后续辅助化疗（HR 0.36, 95% PI: 0.27-0.54）两组人群中，pCR与改善EFS的关系是相似的，两组之间没有统计学差异（p=0.60)（图4) 。

图1 META选择研究的情况

图2 pCR与EFS（A）和OS（B）的相关性分析

图3 Kaplan-Meier曲线描述了pCR与无事件生存(EFS)之间的关系

A：整体人群，B：三阴性乳腺癌，C：HER2阳性乳腺癌，D：激素受体阳性乳腺癌。蓝线代表pCR组，橙色线代表有残存病灶组。阴影区域表示各自颜色的95%概率区间。

说明：

新辅助化疗后获得pCR的患者EFS和OS明显改善，尤其是三阴性和HER2阳性的乳腺癌。获得pCR的患者无论是否接受后续的辅助化疗有着相似的预后这一结果反映了肿瘤的生物学特性和全身微转移灶的清除，强调了基于新辅助治疗的反应而进行“升阶”/“降阶”辅助治疗策略的可能性。

主编点评

该项META分析是目前样本最大的一个探索新辅助化疗后pCR意义的分析，时间跨度是1999年-2016年，涵盖了全球广泛的国家和地区，入组人数达到27,895人。入组的标准较为严格，有准确的PCR定义以及研究终点的设置。对pCR和非pCR采用相同的方法恢复个体患者数据（IPD），以减少每项研究中群体的偏移。

该项Meta分析基于patient-level证实了pCR能够改善患者的EFS和OS，尤其是三阴性、HER2+患者，HR+患者的生存有改善的趋势。该研究的中位随访时间较短，EFS为48.0个月，OS为49.9个月，但在随访5年或5年以上的研究中，pCR与改善EFS的相关性仍然存在（HR0.45，95%PI：0.26-0.76，n=15,449）。

目前关于新辅助化疗后辅助治疗的探讨有两个方向：其一是新辅助治疗后残存肿瘤的强化“升阶”治疗，KATHERINE和CREATE-X研究结果显示HER2阳性患者T-DM1的强化治疗可显著提高患者的3年iDFS，TNBC卡培他滨的强化治疗可显著提高5年DFS，这些结果已经改变了我们的临床实践。其二是新辅助治疗后pCR患者的“降阶”治疗，目前尚无明确的研究结果。

而本项研究最主要的内容是探讨了后续辅助化疗对于获得pCR患者的意义。结果显示获得pCR的患者无论后续是否给予辅助化疗，患者的EFS和OS相似，辅助化疗未给患者带来进一步的生存获益。这一结果提示pCR很可能与潜在的微转移灶的清除有关，它使得后续辅助化疗的作用弱化。

而带给我们的临床思考是部分pCR患者“降阶”治疗的可能。如果未来的研究能够筛选出可以“降阶”治疗的pCR患者，更多的患者将能通过新辅助化疗的筛选而获得个体化治疗。

综上所述，该研究再次证明了新辅助化疗后pCR与更好的EFS和OS相关，同时分析了辅助化疗对pCR后患者预后的影响，为新辅助化疗后pCR患者的“降价治疗”提供了依据！

——刘慧

下期预告

文献荐读之乳腺癌篇 | 刘慧主编力荐（二）：

《一项随机、3臂、II期的临床研究：多西紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCbHP）、TCbHP序贯T-DM1+帕妥珠单抗（T-DM1+P）和T-DM1+P三种方案在HER2阳性原发性乳腺癌新辅助治疗中疗效和毒性的对比》

目前含有双靶的方案为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案。然而，在临床实践中我们需要尽量减少治疗相关的毒性，并提高病理完全缓（pCR）率，特别是在分型为Luminal-HER2的乳腺癌患者中。

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