左乙拉西坦的仿制药替换，节约成本的同时，有效性和安全性如何？

尽管从品牌到通用药的替代最终为患者和社会节省了大量成本，受到了国家的大力鼓励，但医生和患者仍然对从品牌到通用药的抗癫痫药替代保持警惕。一项为期四年的前瞻性、观察性及实践性研究，确定癫痫队列中从原研左乙拉西坦（ LEV ）转换为LEV仿制等效药物是否能在癫痫发作控制和耐受性方面产生足够的效果。

研究结果发现无论是单一用药还是联合用药，原研-仿制LEV转换都是有效和安全的。本文在研读该文献的基础上，结合目前临床实际情况，对LEV疗效及应用进行评述，为临床用药提供参考。

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研读文献，在循证中找寻依据

该文献研究方法为：

有资格参加研究的患者将原研LEV作为单一用药或联合用药至少6个月，自2013年3月至2017年4月，作为随访的一部分，建议患者改用仿制LEV。评估转换前和转换后6个月的每月癫痫发作次数、药物相关不良事件和脑电图（ EEG ）。此外，报告了研究结束后继续使用仿制LEV的患者的长期随访结果。

结果：

有55名患者拒绝转换，另外125名患者进行了转换，其中59名（47%）使用原研LEV作为单一用药，66名（53%）使用原研LEV作为联合用药。比较患者转换前后，在癫痫发作频率和不良反应发生率方面没有统计学上的显著差异。在48个月的长期随访中，使用仿制LEV单药治疗的患者与拒绝转换并继续使用原研LEV单药治疗的患者之间没有显著差异（癫痫发作次数/月和药物相关不良事件），脑电图结果也没有改变。

表1. 左乙拉西坦仿制药替换前（T0）及替换后（T1）的疗效和安全性结果

结论：

无论是单一疗法还是综合疗法，原研-仿制LEV转换都是有效和安全的。与国内研究相比，该文献以患者为研究对象，且样本量多、随访时间长，研究结果准确度更高。虽每个研究均有及局限性及不足，但从品牌到等效药的转变应被认为是普遍安全的。

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多角度解析，仿制药替换意义何在？

从多方面来看通用等效药具有其自身存在的意义：

  • 一是通用等效药的生物等效性的评估标准已在全国落实，所有的通用等效药物在获批上市之前均进行一致性评价，并已证明符合生物等效性标准。

  • 二是对于普通家庭条件的患者，用药成本是患者以及医生所考虑的重要因素，尤其是采用多药治疗的患者，长期用药则将是一笔巨额。而用抗癫痫通用等效药物替代品牌药物，则可为患者降低25%-30%用药成本。

  • 三是在一些国家或城市，通用等效药的替代是强制性的，甚者在发达国家，通用等效药替代也是很常见的。同时我国也鼓励通用等效药的研发，并推出一系列政策引导企业研发、注册和生产。

LEV作为一种新型抗癫痫药，其对癫痫局限性发作及难治性癫痫的添加治疗的疗效较为肯定，并且可作为 治疗良性癫痫伴中央颞区棘波（ BECT） 伴睡眠中癫痫性电持续状态 （ESES）和ESES前期的抗癫痫药物，对ESES有一定预防作用。 那么对于此类病人或当遇特殊情况必须换药时，我们不必一味坚持使用品牌药物。

总之，从原研到仿制等效药物的转换被认为是普遍安全的，并应通过神经科医生和患者之间的双向互动来推动，同时需考虑到患者意愿、经济性、依从性和风险评估等方面。建议我国以尊重患者为基本原则，将鼓励仿制药替代写入法律，明确界定仿制药替代使用范围；建立具有替代决策支持工具的电子处方系统；加强宣传教育提高仿制药认知度。

戴园园主任医师

原研抗癫痫药物较为昂贵，且癫痫的药物治疗是一个长期的实践过程，由于价格低廉，患者从原研抗癫痫药物转而使用仿制等效药物的情况越来越多。左乙拉西坦作为广谱抗癫痫药物其有效性和安全性已经得到广泛的研究，并广泛用于儿童及成人局灶性和全身性癫痫，是转换最多的药物之一。

国内外多项研究发现，无论是单一疗法还是联合疗法，原研-仿制LEV转换都是有效和安全的，近年来国内对仿制左乙拉西坦生物等效性有很多研究，吉易克（国产仿制左乙拉西坦）为国内首个通过仿制药质量与疗效一致性评价的抗癫痫药物，通过对健康受试者进行实验发现其与进口左乙拉西坦具有生物等效性。此外，不同剂量国产和进口左乙拉西坦的药效与时效研究同样发现国产左乙拉西坦与进口左乙拉西坦的药效是相当的。而目前国产的左乙拉西坦价格大约为进口原研药的60%左右，长期使用将大大降低患者家庭的经济负担，提高治疗的依从性，使患者获得更好的缓解。

就目前国内的医疗环境与经济水平，多数癫痫患者还属于经济困难型，原研左乙拉西坦药价较贵，多数患者不能坚持长期服用，而仿制等效药的出现无疑解决了大部分患者用药的可及性问题，同时具有降低医疗支出、提升医疗服务水平等重要的经济和社会效益。

专家简介

戴园园

戴园园，主任医师、副教授、硕士生导师，担任江苏省医学会儿科分会委员、江苏省医学会临床流行病学组分会委员，江苏省医学会小儿神经学组委员，中国医疗保健国际交流促进会妇儿医疗保健分会神经重症学组委员，江苏省抗癫痫协会共患病分会委员及青年委员，徐州市医学会儿科专业委员会委员，徐州市医学会儿科遗传学组委员，徐州市医疗鉴定专家库成员，徐州医科大学附属医院优秀中青年骨干，从事临床工作20余年，参与省级课题2项，主持徐州市课题3项，获徐州市科技进步奖4项，在国家核心期刊发表文章近20篇。

参考文献：

Trimboli M, et al. Brand-to-generic Levetiracetam Switching: A 4-year Prospective Observational Real-Life Study. Eur J Neurol. 2018,25(4): 666-671.